№ карточки:    Фамилия:
0шт.0,00грн.
Корзина
Подписка
Подписаться
Опрос
Устраивают ли Вас цены в нашей аптеке?
  • да, устраивают
  • цены приемлемые, но есть дешевле
  • дорого, но устраивают
  • нет, не устраивают

Липримар таб 20 мг №10

  1. Главная
  2. »
  3. Товар
Липримар таб 20 мг №10
Цена
Только для ИНТЕРНЕТ заказа
447,26 грн.
Производитель:
Требуется рецепт
Состав:
Аторвастатин, 20мг
Кальция карбонат,
Опадри YS-1-7040 белый,
Эмульсия симетикона,
Воск канделильский,
Гидроксипропилцеллюлоза,
Лактозы моногидрат,
Магния стеарат,
Натрия карбоксиметилцеллюлоза,
Полисорбат 80,
Целлюлоза микрокристаллическая,

Гиполипидемический препарат.применяется при  первичной гиперхолестеринемии, смешанной  гиперлипидемии, дисбеталипопротеинемии, семейной эндогенной  гипертриглицеридемии, устойчивой  к диете; гомозиготной  семейной гиперхолестеринемии ; при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения. Первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца(ИБС), но имеющих несколько факторов риска ее развития - возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертония, сахарный диабет, генетическая предрасположенность. Для вторичной  профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Инструкция Липримар таб 20 мг №10 Показать полностью

ЛИПРИМАР®

LIPRIMAR®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 10, № 30

 Аторвастатин

10 мг

Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, воск канделильский, эмульсия симетикона.

№ UA/2377/01/04 от 25.06.2009 до 25.06.2014

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 10, № 30

 Аторвастатин

20 мг

Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, воск канделильский, эмульсия симетикона.

№  UA/2377/01/01 от 25.06.2009 до 25.06.2014

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 10, № 30

 Аторвастатин

40 мг

Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, воск канделильский, эмульсия симетикона.

№  UA/2377/01/02 от 25.06.2009 до 25.06.2014

табл. п/плен. оболочкой 80 мг блистер, № 10, № 30

 Аторвастатин

80 мг

Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, эмульсия симетикона.

№  UA/2377/01/03 от 25.06.2009 до 25.06.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, участвующего в преобразовании 3-гидрокси-3-метилглютарилового коэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, в том числе ХС. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В. Аторвастатин снижает уровень ХС ЛПОНП и ТГ, а также приводит к вариабельному повышению ХС ЛПВП.
Аторвастатин снижает уровень ХС и липопротеинов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС в печени, также за счет увеличения количества рецепторов ЛПНП на мембранах гепатоцитов, что приводит к усилению поглощения и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает значительное и стойкое повышение активности рецепторов к ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые обычно не отвечают на лечение гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин и некоторые из его метаболитов эффективны при применении у людей. В первую очередь аторвастатин влияет на печень, поскольку синтез ХС и клиренс ЛПНП главным образом происходит в печени. Снижение уровня ЛПНП больше связано с дозой препарата, чем с системной концентрацией. Индивидуальную дозу препарата необходимо назначать в зависимости от терапевтического эффекта.
Аторвастатин дозозависимо (10–80 мг) снижает уровень общего ХС (на 30–46%), ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%) у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у лиц с инсулинонезависимым сахарным диабетом.
У пациентов с гипертриглицеридемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня общего ХС, ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина В, ТГ, а также повышает уровень ЛПВП. У больных с дисбеталипопротеинемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня ЛПСП (ХС липопротеидов средней плотности).
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по Фредериксону, которые были отобраны в ходе 24 контрольных исследований, средний показатель повышения уровня ЛПВП по сравнению с исходным при применении аторвастатина (10–80 мг) независимо от дозы составлял 5,1–8,7%. Кроме того, анализ собранных данных показал значительное снижение соотношения общего ХС к ЛПВП и ЛПНП к ЛПВП, которые колебались в диапазоне от –29 до –44% и от –37 до –55% соответственно.
Влияние аторвастатина на развитие ишемии и общую смертность изучалось в исследовании редукции ишемии миокарда и снижении активного ХС (MIRACL). В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучалось влияние аторвастатина на возникновение ИБС и на общую смертность у 3086 пациентов с симптомами острой коронарной недостаточности, нестабильной стенокардией и не-Q-инфарктом миокарда. В течение ≈16 нед пациенты получали стандартный курс лечения, который включал диету и 80 мг аторвастатина в сутки или плацебо. Показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ЛПВП и ТГ после окончания курса лечения составили соответственно 72; 147; 48 и 139 мг/дл в группе пациентов, которые получали аторвастатин, и 135; 217; 46 и 187 мг/дл — в группе пациентов, которые получали плацебо. Прием аторвастатина значительно снижает риск развития ИБС и смертности (на 16%). Риск повторной госпитализации при стенокардии с документально подтвержденной ишемией миокарда значительно снизился (на 26%). На столько же снизился риск ИБС и смертности вследствие применения аторвастатина в диапазоне максимально допустимого уровня ЛПНП. Кроме этого, в результате применения аторвастатина риск ИБС и смертности так же снизился у пациентов с не-Q-инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией, независимо от пола и возраста (≤65 лет и >65 лет).
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В исследовании ASCOT-LLA изучали влияние аторвастатина на вероятность летальной или нелетальной ИБС у 10 305 пациентов с повышенным АД в возрасте 40–80 лет (в среднем — 63 года), в анамнезе которых не было инфаркта миокарда, а уровень общего ХС составлял <6,5 ммоль/л (251 мг/дл). Кроме этого, у всех пациентов отмечались по меньшей мере 3 фактора риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний: мужской пол, возраст >55 лет, курение, диабет, ИБС у близких родственников, отношение общего ХС к ЛПВП >6, заболевания периферической системы крови, гипертрофия левого желудочка , предыдущие случаи цереброваскулярных нарушений, специфические отклонения на ЭКГ, протеинурия/альбуминурия.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациенты получали гипотензивное лечение (целевой уровень АД <140/90 мм рт. ст. для пациентов без диабета и <130/80 мм рт. ст. — для пациентов с диабетом) и 10 мг аторвастатина в сутки (n=5168) или плацебо (n=5137). Учитывая то, что эффективность применения аторвастатина по сравнению с плацебо была очевидной в течение промежуточных исследований, работу ASCOT-LLA было остановлено через 3,3 года вместо 5. Показатели АД были хорошо контролируемы независимо от того, принимал пациент аторвастатин или плацебо. Эффект сохранялся в течение всего курса лечения.
Аторвастатин значительно снижает вероятность возникновения таких осложнений:

Случаи заболеваний

Снижение риска,%

Количество случаев (аторвастатин в сравнении с плацебо)

р

Коронарные заболевания (ИБС с летальным исходом и нелетальный инфаркт миокарда)

36

100 против 154

0,0005

Общее количество сердечно-сосудистых заболеваний и реваскуляторных операций

20

389 против 483

0,0008

Общее количество случаев ИБС

29

178 против 247

0,0006

Летальные и нелетальные инсульты

26

89 против 119

0,0332

       
 


Применение аторвастатина почти не повлияло на общий уровень смертности и смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, хотя положительная динамика все же наблюдалась.
Во время исследований CARDS изучали влияние аторвастатина на вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (с летальным исходом или без него) у 2838 пациентов с диабетом ІІ типа в возрасте 40–75 лет, у которых в анамнезе не было сердечно-сосудистых заболеваний, уровень ЛПНП составлял ≤4,14 ммоль/л (160 мг/дл), ТГ — ≤6,78 ммоль/л (600 мг/дл). Кроме этого, у всех пациентов отмечался по меньшей мере 1 фактор риска: гипертония, курение, ретинопатия, микроальбуминурия или макроальбуминурия.
В ходе этого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования пациенты получали 10 мг аторвастатина в сутки (n=1428) или плацебо (n=1410) и наблюдались в среднем 3,9 года. Учитывая то что эффективность применения аторвастатина в конце первого этапа исследований достигла установленных показателей эффективности, работу CARDS было остановлено на 2 года раньше запланированного срока.
Абсолютные и относительные показатели влияния аторвастатина на снижение риска развития заболеваний:

Случаи заболеваний

Снижение риска,%

Количество заболеваний (аторвастатин по сравнению с плацебо)

р

Острые сердечно-сосудистые заболевания (летальная и нелетальная форма острого инфаркта миокарда, бессимптомный инфаркт миокарда, смерть вследствие острой ИБС, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реваскуляризация, инсульт)

37

83 против 127

0,0010

Инфаркт миокарда (летальный и нелетальный острый инфаркт миокарда, бессимптомный инфаркт миокарда)

42

38 против 64

0,0070

Инсульт (летальный и нелетальный)

48

21 против 39

0,0163

       
 


Пол, возраст пациентов и базовый уровень ЛПНП не влияют на эффективность лечения.
Наблюдалось относительное снижение смертности на 27% (82 смертельных случая в группе плацебо и 61 случай — аторвастатина) с предельно допустимыми статистическими показателями (р=0,0592). В обеих группах общее количество побочных эффектов или тяжелых побочных эффектов было одинаковым.
Атеросклероз
В исследовании REVERSAL сравнивали эффективность применения 80 мг аторвастатина и 40 мг правастатина для лечения кардиосклероза с помощью метода интраваскулярного ультразвукового исследования (ИУЗД) при ангиографии у пациентов с ИБС. Во время двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования ИУЗД проводили 502 пациентам в начале и через 18 мес. В группе, получавшей аторвастатин (n=253), средний показатель изменения общего объема атеросклеротических бляшек (критерий первичного исследования) по сравнению с началом исследования составил –0,4% (р=0,98), и соответственно в группе получавших правастатин (n=249) +2,7% (р=0,001). По сравнению с правастатином эффективность аторвастатина выше (р=0,02).
В группе, получавшей аторвастатин, уровень ЛПНП снизился в среднем до 2,04±0,8 ммоль/л (78,9±30 мг/дл) по сравнению с начальными показателями 3,89±0,7 ммоль/л (150±28 мг/дл). В группе, получавшей правастатин, уровень ЛПНП снизился в среднем до 2,85±0,7 ммоль/л (110±26 мг/дл) по сравнению с начальными показателями 3,89±0,7 ммоль/л (150±26 мг/дл). Применение аторвастатина значительно снизило уровень общего ХС на 34,1% (правастатин: –18,4%; р<0,0001), средний уровень ТГ на 20% (правастатин: –6,8%; р<0,0009), средний уровень аполипопротеина В — на 39,1% (правастатин: –22,0%; р<0,0001). Аторвастатин вызывал повышение среднего уровня ЛПВП на 2,9% (правастатин: 5,6%; р=NS). В группе, получавшей аторвастатин, уровень CRP снизился в среднем на 36,4%, в группе, получавшей правастатин: –5,2% (р<0,0001).
В обеих группах пациентов показатели безопасности и толерантности были одинаковыми.
Рецидив инсульта
В исследовании SPARCL изучали влияние аторвастатина (80 мг/сут) и плацебо на вероятность возникновения инсульта у 4731 пациента, у которого в течение предыдущих 6 мес был инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), но в анамнезе не было ИБС. 60% пациентов составляли мужчины в возрасте 21 года–92 лет (в среднем — 63 года), средний начальный уровень ЛПНП составлял 133 мг/дл (3,4 ммоль/л). При лечении аторвастатином средний уровень ЛПНП составлял 73 мг/дл (1,9 ммоль/л), при применении плацебо — 129 мг/дл (3,3 ммоль/л). Пациенты находились под наблюдением, в среднем 4,9 года.
Применение 80 мг аторвастатина в сутки снижает риск возникновения первичного летального и нелетального инсульта на 15% (отношение риска (ОР) 0,85, доверительный интервал (ДИ) 95% 0,72–1,00; р=0,05 и ОР 0,84, ДИ 95% 0,71–0,99; р=0,03 после поправки исходных факторов) по сравнению с плацебо. Прием 80 мг аторвастатина в сутки значительно снижает риск возникновения тяжелых коронарных событий (ОР 0,675, ДИ 95% 0,51–0,89; р=0,006), случаев ИБС (ОР 0,60, ДИ 95% 0,48–0,74; р<0,001) и процедур реваскуляризации (ОР 0,57, ДИ 95% 0,44–0,74; р<0,001).
Во время последующих анализов доказано, что прием 80 мг аторвастатина в сутки снижает частоту развития ишемического инсульта (9218/2365 (9,2%) против 274/2366 (11,6%); р=0,01) и повышает частоту геморрагического инсульта (55/2365 (2,3%) против 33/2366 (1,4%); р=0,02) по сравнению с приемом плацебо. Частота возникновения фатального геморрагического инсульта в обеих группах была одинакова (17 при применении аторвастатина против 18 — при применении плацебо). Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний при применении 80 мг аторвастатина наблюдалось во всех группах пациентов, кроме пациентов, которые до начала лечения перенесли геморрагический инсульт и рецидивы геморрагического инсульта (7 случаев с аторвастатином против 2 случаев с плацебо).
У пациентов, получавших 80 мг аторвастатина в сутки, инсульт развивался реже (265 случаев с аторвастатином против 311 случаев с плацебо), случаев ИБС также было меньше (123 случая с аторвастатином против 204 случаев с плацебо). В обеих группах общее количество побочных эффектов или тяжелых побочных эффектов было одинаковым.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
В исследовании TNT изучали влияние аторвастатина в дозе 80 мг/сут и аторвастатина в дозе 10 мг/сут на снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний 10 001 пациента (из них 94% — европеоидной расы, 81% — мужчины, 38% — в возрасте ≥65 лет) с клиническими признаками ИБС. После 8 нед подготовительного этапа лечения аторвастатином (10 мг/сут) уровень ЛПНП у них достиг заданного уровня <130 мг/дл. Пациентам без предварительного отбора назначали аторвастатин 10 или 80 мг/сут и в дальнейшем отслеживали результаты лечения в течение в среднем 4,9 года. Через 12 нед средние показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ТГ, ЛПВП и ЛПВП соответственно составляли 73; 145; 128; 98 и 47 мг/дл при применении 80 мг аторвастатина и 99; 177; 152; 129 и 48 мг/дл — при приеме 10 мг/сут аторвастатина.
Применение аторвастатина 80 мг/сут привело к значительному уменьшению количества случаев острых сердечно-сосудистых заболеваний (MCVE) (434 случая при дозе 80 мг/сут и 548 случаев — при дозе 10 мг/сут). Относительный риск заболевания снизился на 22%.
Применение аторвастатина в дозе 80 мг/сут значительно снижает риск таких случаев:

Конечная точка

Аторвастатин 10 мг (n=5006)

Аторвастатин 80 мг (n=4995)

ОРа (ДИ 95%)

n

%

n

%

Начальная оценка эффективности терапии*

Летальный исход, вызванный основными сердечно-сосудистыми заболеваниями

548

(10,9)

434

(8,7)

0,78 (0,69; 0,89)

Составные начальной оценки эффективности терапии

Инфаркт миокарда (нелетальный, не связанный с оперативным вмешательством)

308

(6,2)

243

(4,9)

0,78 (0,66; 0,93)

Инсульт (летальный и нелетальный)

155

(3,1)

117

(2,3)

0,75 (0,59; 0,96)

Дополнительный критерий эффективности**

Первый случай застойной сердечной недостаточности с последующей госпитализацией

164

(3,3)

122

(2,4)

0,74 (0,59; 0,94)

Первое аортокоронарное шунтирование или другая процедура коронарной реваскуляризацииb

904

(18,1)

667

(13,4)

0,72 (0,65; 0,8)

Первый документально подтвержденный случай смерти от стенокардииb

615

(12,3)

545

(10,9)

0,88 (0,79; 0,99)

           
 


аАторвастатин 80 мг/сут, аторвастатин 10 мг/сут.
bКомпонент другой второстепенной причины смерти.
*Основные причины смерти от сердечно-сосудистых заболеваний — смерть вследствие ИБС, нелетального инфаркта миокарда, реанимация после остановки сердца, летальный и нелетальный инсульт.
**Второстепенные причины смерти, которые не вошли в главные.
ДИ для дополнительных критериев эффективности не проверяли.
Количество смертельных случаев в обеих группах было практически одинаковым: 282 (5,6%) в группе, где больным назначали 10 мг аторвастатина в сутки, и 284 случая (5,7%) в группе, где больным назначали 80 мг аторвастатина в сутки. Количество смертельных случаев в результате сердечно-сосудистых заболеваний, включая ИБС и инсульт, в группе, где пациенты получала 80 мг аторвастатина в сутки, было меньше, чем в группе, где пациенты получали 10 мг/сут. Количество смертельных случаев вследствие других причин было выше в той группе, где пациенты получали 80 мг аторвастатина в сутки, чем в той группе, где пациенты получали 10 мг/сут.
В исследовании IDIAL сравнивали влияние применения 80 мг суточной дозы аторвастатина и 20–40 мг суточной дозы симвастатина у 8888 участников в возрасте до 80 лет с ИБС в анамнезе. Пациентами в основном были мужчины (81%), европеоидной расы (99%), средний возраст — 61,7 года, средний уровень ЛПНП — 121,5 мг/дл. 76% из них получали один из препаратов, который относится к группе статинов. В проспективном рандомизированном открытом слепом исследовании PROBE, которое не предусматривало подготовительного этапа, результаты лечения отслеживались в среднем в течение 4,8 года. Через 12 нед средние показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ТГ, ЛПВП и ЛПВП соответственно составили 78; 145; 115; 98 и 45 мг/дл при применении 80 мг аторвастатина и 105; 179; 142; 47 и 132 мг/дл — при дозе симвастатина 20–40 мг. Разницы в количестве летальных случаев в обеих группах почти не наблюдалось. Соотношение: 411 (9,3%) в той группе, где пациенты получали 80 мг аторвастатина в сутки, и 463 (10,4%) в той группе, где пациенты получали 20–40 мг симвастатина в сутки, ОР 0,89, ДИ 95% [0,78; 1,01]; р=0,07. Разницы в количестве летальных случаев, которые произошли вследствие различных причин, в обеих группах почти не наблюдалось. Соотношение: 366 (8,2%) в той группе, где пациенты получали 80 мг аторвастатина в сутки, и 374 (8,4%) в той группе, где пациенты получали 20–40 мг симвастатина в сутки. Соотношение количества пациентов, умерших вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, и пациентов, умерших по другим причинам, было почти одинаковым в той группе, где пациенты получали 80 мг аторвастатина в сутки, и в той группе, где пациенты получали 20–40 мг симвастатина в сутки.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей
Во время двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с открытой фазой с участием 187 детей (девочек, у которых уже началась менструация, и мальчиков) в возрасте 10–17 лет (средний возраст — 14,1 года) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией методом слепого отбора получали аторвастатин (n=140) или плацебо (n=47) в течение 26 нед. После этого в течение еще 26 нед все они получали аторвастатин. Для участия в исследовании отбирали пациентов, у которых: 1) начальный уровень ЛПНП ≥190 мг/дл или 2) начальный уровень ЛПНП ≥160 мг/дл и наличие семейной гиперхолестеринемии в анамнезе или документально подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание в раннем возрасте кого-либо из близких родственников пациента. В группе, где получали аторвастатин, средний начальный уровень ЛПНП составил 218,6 мг/дл (диапазон: 138,5–385,0 мг/дл). В группе, получавшей плацебо, он составлял 230,0 мг/дл (диапазон: 160,0–324,5 мг/дл). Доза аторвастатина (1 раз в сутки) составляла 10 мг в течение первых 4 нед. В дальнейшем, если уровень ЛПНП составлял >130 мг/дл, дозу повышали до 20 мг. Количество пациентов, которым потребовалось повысить дозу аторвастатина до 20 мг после 4 нед лечения во время двойного слепого этапа исследования, составило 80 (57,1%) человек. Применение аторвастатина значительно снизило уровень общего ХС, ЛПНП, ТГ и аполипопротеина в плазме крови в течение 26 нед двойного слепого этапа исследования (см. таблицу ниже).
Гиполипидемическое влияние аторвастатина у подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой формой гиперхолестеринемии (средний процент изменений в конце исследований по сравнению с начальными показателями в данной популяции пациентов)

Доза

Количество

Общий ХС

ЛПНП

ЛПВП

ТГ

Аполипопротеин В

Плацебо

47

–1,5

–0,4

–1,9

1,0

0,7

Аторвастатин

140

–31,4

–39,6

2,8

–12,0

–34,0

             
 


Средний достигнутый уровень ЛПНП составил 130,7 мг/дл (диапазон: 70,0–242,0 мг/дл) в группе, получавшей аторвастатин, и 228,5 мг/дл (диапазон: 152,0–385,0 мг/дл) в группе, получавшей плацебо в течение 26 нед двойного слепого этапа исследования.
Во время этих ограниченных контролируемых исследований влияния лекарственного средства на развитие и половозрелость мальчиков и на продолжительность менструального цикла у девочек не установлено. Контролируемые клинические исследования аторвастатина у пациентов препубертатного возраста и пациентов младше 10 лет не проводились. Контрольные исследования безопасности и эффективности применения дозы 20 мг у детей не проводились. Продолжительность эффекта при применении аторвастатина у детей на снижение заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не определялась.
Фармакокинетика
Абсорбция. Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема и достигает Cmax в плазме крови через 1–2 ч. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависит от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с р-ром составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке кишечного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи снижает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25 и 9% соответственно, что подтверждается уровнем Cmax и AUC, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает Cmax и уровень AUC — примерно на 30%). Несмотря на это, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени приема препарата.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥98%. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет примерно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образуя при этом орто- и парагидроксилированные производные и различные продукты β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома P450 3A4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома P450 3A4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitro также подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома P450 3A4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома P450 3A4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома P450 3A4. У животных ортогидроксильований метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.
Выделение
Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, однако не испытывают желудочно-печеночной рециркуляции. Средний T½ аторвастатина у людей составляет примерно 14 ч. Ингибирующая активность по отношению к ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20–30 ч вследствие присутствия активных метаболитов. После перорального приема <2% аторвастатина определяется в моче.
Популяции больных
Люди пожилого возраста
Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых людей пожилого возраста (≥65 лет) выше, чем у более молодых (примерно на 40% Cmax и на 30% — уровня AUC). Во время исследования ACCESS изучали эффективность применения препарата у людей пожилого возраста для достижения NCEP цели лечения. В исследовании участвовали 1087 пациентов в возрасте <65 лет, 815 пациентов >65 лет и 185 пациентов >75 лет. Эффективность и безопасность у людей пожилого возраста не отличались от таковых в общей популяции.
Дети
Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.
Пол
Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (Cmax выше примерно на 20%, а AUC — ниже на 10%). Однако эти различия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков.
Почечная недостаточность
Способ применения и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корригировать дозу препарата.
Гемодиализ
Исследования аторвастатина не проводились у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии. С учетом того, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс аторвастатина.
Печеночная недостаточность
У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышена (Cmax — приблизительно в 16 раз, значение AUC — в 11 раз).
Доклинические исследования безопасности препарата
Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции
Аторвастатин не проявлял канцерогенности у крыс. Максимальная доза, которую вводили крысам, превышала наивысшую для людей (80 мг/сут) в 63 раза при пересчете на 1 кг массы тела, показатели AUC(0–24) — выше в 8–16 раз. Во время 2-летнего исследования на мышах увеличилось количество случаев гепатоцеллюлярной аденомы у самцов и гепатоцеллюлярной карциномы у самок при максимальной дозе, что в 250 раз превышала наивысшую дозу для людей в пересчете на 1 кг массы тела, показатели AUC(0–24) выше в 6–11 раз. Все другие лекарственные препараты, принадлежащие к этому классу, вызывали появление опухолей как у мышей, так и у крыс, если доза превышала максимальную рекомендованную клиническую дозу в 12–125 раз в пересчете на 1 кг массы тела.
Аторвастатин не оказывал мутагенного или кластогенного влияния в 4 тестах in vitro с активацией метаболитов или без нее, а также во время одного количественного анализа in vitro.
Результат был отрицательным в тесте Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, также он был отрицательным во время биологического исследования прямой мутации HGPRT на легочных клетках хомяков. Аторвастатин не вызвал заметных изменений в хромосомной аберрации во время биологического исследования прямой мутации HGPRT in vitro на легочных клетках хомяков, результат в микроядерном тесте на мышах in vivo был отрицательным.
Негативное влияние на фертильность и репродуктивную функцию крыс не наблюдалось, если доза аторвастатина составила 175 мг/кг/сут у самцов и 225 мг/кг/сут — для самок. Эти дозы в 100–140 раз превышают максимально допустимые для людей в пересчете на 1 кг массы тела. Аторвастатин не повлиял на сперму и показатели спермы, а также на гистопатологию репродуктивных органов собак, получавших дозы 10; 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет.

ПОКАЗАНИЯ:

как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, с целью повышения ХС ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (Фредриксоновский тип IV) и больным с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.
Для снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но с несколькими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, такими как курение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболеваниях сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте с целью снижения риска:
фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
возникновения инсульта;
возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.
У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для снижения риска:
развития нефатального инфаркта миокарда;
развития фатального и нефатального инсульта;
при проведения процедуры реваскуляризации;
госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности;
возникновения стенокардии.
Дети (10–17 лет)
Липримар назначают как дополнение к диете для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В у девочек в постменархиальный период и у мальчиков в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровень ХС ЛПВП остается ≥190 мг/дл;
б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг/дл и:
в семейном анамнезе отмечают возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
у больных детей — ≥2 других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

ПРИМЕНЕНИЕ:

перед началом терапии Липримаром необходимо осуществить пробу контролировать уровень гиперхолестеринемии с помощью соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Во время лечения Липримаром пациентам следует придерживаться стандартной холестеринснижающей диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг/сут ежедневно, в любое время дня, независимо от приема пищи. Стартовую и поддерживающую дозу необходимо подбирать индивидуально, согласно исходному значению уровня ХС ЛПНП, цели лечения и чувствительности пациента к препарату. Через 2–4 нед после начала лечения и/или после титрования дозы Липримара необходимо проверить уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, соответственно корригировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. У большинства пациентов эффективной является доза 10 мг/сут. Терапевтический эффект достигается в течение 2 нед, максимальный терапевтический эффект — в течение 4 нед. Эффект поддерживается в течение длительного лечения.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается вследствие применения 80 мг Липримара 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП на >15% (18–45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10–17-летние пациенты). Рекомендуется назначать Липримар в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 нед или больше необходимо корригировать дозу препарата.
Применение для лечения пациентов с печеночной недостаточностью
См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Применение для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.
Применение для лечения пациентов пожилого возраста. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и лиц других возрастных групп нет.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами. Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ — воздействие на скелетные мышцы и раздел ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ — ингибиторы переноса).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Липримар противопоказан пациентам при гиперчувствительности к любому компоненту препарата, заболеваниях печени в острой фазе или при стойком повышении (неизвестного генеза) уровня трансаминазы в плазме крови в ≥3 раз, а также беременным, кормящим

С Липримар таб 20 мг №10 покупают

АптекаАдрес, телефонЦена в аптеке
Аптека гормональных препаратов №1

Адрес: бул. Леси Украинки, 9.

Удобная парковка

Аптека работает круглосуточно

Телефон круглосуточной справки и резервирования:

(044) 520-03-33

530,72
Аптека гормональных препаратов №2

Адрес: ул. М. Тимошенко, 29, в секции №5 жилого дома.

Удобная парковка

Аптека работает круглосуточно

Телефон круглосуточной справки и резервирования:

(044) 520-03-33

530,72
Аптека гормональных препаратов №3

Адрес: бул. Т. Шевченко, 36а (36).

Аптека работает круглосуточно

Телефон круглосуточной справки и резервирования:

(044) 520-03-33

447,26
Аптека гормональных препаратов №4

Адрес: пр. Соборности, 4 .

Удобная парковка

Аптека работает круглосуточно

Телефон круглосуточной справки и резервирования:

(044) 520-03-33

462,24
Аптека гормональных препаратов №5

Адрес: ул. Василия Липковского, 25 (Урицкого, 25)

Аптека работает круглосуточно

Телефон круглосуточной справки и резервирования:

(044) 520-03-33

447,26
Аптека гормональных препаратов №6

Адрес: ул. Иоанна Павла II, 16.

Телефон круглосуточной справки и резервирования:

(044) 520-03-33

530,72
Здоровье, дарованное природой