№ карточки:    Фамилия:
0шт.0,00грн.
Корзина
Подписка
Подписаться
Опрос
Устраивают ли Вас цены в нашей аптеке?
  • да, устраивают
  • цены приемлемые, но есть дешевле
  • дорого, но устраивают
  • нет, не устраивают

Инеджи таб 10 мг/40 мг №28

  1. Главная
  2. »
  3. Товар
Инеджи таб 10 мг/40 мг №28
Цена
Только для ИНТЕРНЕТ заказа
Под заказ
Производитель: Мерк Шарп и Доум Б.В. (Нидерланди)
Требуется рецепт
Состав:
Симвастатин, 40мг
Симвастатин, 40мг

Инструкция Инеджи таб 10 мг/40 мг №28 Показать полностью

ИНЕДЖИ

INEGY

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 10 мг + 10 мг блистер, № 14, № 28, № 30

 Симвастатин

10 мг

 

 Эзетимиб

10 мг

№  UA/7872/01/01 от 07.06.2013 до 07.06.2018

табл. 20 мг + 10 мг блистер, № 14, № 28, № 30

 Симвастатин

20 мг

 

 Эзетимиб

10 мг

№  UA/7872/01/02 от 07.06.2013 до 07.06.2018

табл. 40 мг + 10 мг блистер, № 7, № 14, № 28, № 30

 Симвастатин

40 мг

 

 Эзетимиб

10 мг

№  UA/7872/01/03 от 07.06.2013 до 07.06.2018

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Инеджи — гиполипидемический препарат, угнетающий интестинальную абсорбцию ХС и родственных растительных стеролов, а также угнетает эндогенный синтез ХС.
Препарат содержит эзетимиб и симвастатин — 2 гиполипидемических компонента со взаимодополняющим механизмом действия. Инеджи снижает повышенный уровень общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеида B (апо-B), ТГ и ХС липопротеидов промежуточной плотности (ХС ЛППП) и повышает уровень ХС ЛПВП путем двойного действия — угнетение абсорбции и синтеза ХС.
Эзетимиб. Угнетает интестинальную абсорбцию ХС. Эзетимиб имеет механизм действия, отличный от других классов холестеринснижающих препаратов (например статинов, секвестрантов желчных кислот (смолы), фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является переносчик стеролов Niemann-Pack C1-Like-1 (NPC1L-1), который отвечает за всасывание ХС и фитостеролов в кишечнике.
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и угнетает абсорбцию ХС, уменьшая доставку интестинального ХС в печень; статины уменьшают синтез ХС в печени, и вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное снижение ХС. После 2-недельного применения у 18 пациентов с гиперхолестеринемией эзетимиб на 54% снижал абсорбцию ХС по сравнению с плацебо.
Эзетимиб не влияет на абсорбцию ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов A и D.
Симвастатин. После приема внутрь симвастатин, который является неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием активной β-гидроксикислотной формы — мощного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Этот фермент катализирует ранний и наиболее значимый этап биосинтеза ХС — превращение ГМГ-КоА в мевалонат.
Симвастатин снижает как повышенные, так и нормальные концентрации ХС ЛПНП. ЛПНП образуются из ЛПОНП и в основном катаболизируются высокоаффинными ЛПНП-рецепторами. Механизм ЛПНП-снижающего эффекта симвастатина может включать как снижение концентрации ХС ЛПОНП, так и индукцию рецепторов ЛПНП, что приводит к уменьшению продукции и повышению катаболизма ХС ЛПНП. При лечении симвастатином также значительно снижается концентрация аполипопротеида B. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень ХС ЛПВП и снижает уровень ТГ в плазме крови. В результате таких изменений снижается соотношение общего ХС/ЛПВП и ЛПНП/ЛПВП.
Фармакокинетика 
Абсорбция. Эзетимиб. После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и конъюгирует с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид). Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч для эзетимиба-глюкуронида и через 4–12 ч — для эзетимиба. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение нерастворимо в воде.
Употребление пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на биодоступность эзетимиба.
Симвастатин. После перорального приема симвастатина концентрация активной β-гидроксикислоты в системном кровотоке составляет менее 5% принятой дозы (после первичной экстракции в печени). Кроме β-гидроксикислоты, в плазму крови человека выделяется еще 4 активных метаболита. При непосредственном приеме симвастатина перед едой (натощак) концентрация в плазме крови как активных, так и общих ингибиторов не изменялась.
Распределение. Эзетимиб. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7 и 88–92% соответственно.
Симвастатин. 95% симвастатина и β-гидроксикислоты связываются с белками плазмы крови.
Фармакокинетические исследования показали, что симвастатин не накапливается в тканях. Максимальный уровень ингибиторов наблюдается через 1,3–2,4 ч после приема препарата.
Метаболизм. Эзетимиб. Первичный метаболизм эзетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с дальнейшим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается на всех этапах трансформации эзетимиба.
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид — основные вещества, которые определяются в плазме крови, составляют ≈10–20 и 80–90% от общего содержания препарата в плазме крови соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Т½ для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет ≈22 ч.
Симвастатин. Симвастатин — неактивный лактон, который быстро гидролизируется in vivo в соответствующую β-гидроксикислоту, сильный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит преимущественно в печени; скорость гидролиза в плазме крови очень низкая.
Симвастатин хорошо всасывается и подвергается активной экстракции во время первого прохождения через печень. Экстракция в печени зависит от скорости печеночного кровотока. Первичной мишенью фармакологического действия препарата является печень с последующей экскрецией метаболитов в желчь. Попадание активных метаболитов в системную циркуляцию достаточно низкое.
Т½ β-гидроксикислоты при в/в введении составляет 1,9 ч.
Выведение. Эзетимиб. После приема добровольцами внутрь 20 мг 14С-эзетимиба в плазме крови выявлено 93% суммарного эзетимиба (от общей радиоактивности плазмы крови). Около 78 и 11% принятой радиоактивной дозы было выведено с калом и мочой соответственно в течение 10 дней. Через 48 ч в плазме крови определяемые уровни радиоактивности не отмечались.
Симвастатин. На протяжении 96 ч после приема внутрь радиоактивного симвастатина человеком 13% радиоактивного препарата выводится с мочой и 60% — с калом. Количество препарата, выведенного с калом, состояло как из абсорбированного препарата, который экскретировался с желчью, так и из неабсорбированного. После в/в введения β-гидроксикислотного метаболита только 0,3% введенной дозы выведено с мочой в виде ингибиторов.
Фармакокинетика в особых группах пациентов 
Дети. Абсорбция и метаболизм эзетимиба одинаковы у детей (10–18 лет) и взрослых. Нет данных относительно фармакокинетики эзетимиба у детей в возрасте до 10 лет. Клиническое применение в педиатрической практике и у взрослых пациентов ограничено данными о больных с ГоСГ (гомозиготной семейной гиперхолестеринемией), гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или ситостеролемией. 
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация в плазме крови общего эзетимиба приблизительно вдвое выше, чем у молодых пациентов (18–45 лет). Снижение ХС ЛПНП и профиль безопасности приблизительно одинаковые у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов, которые принимают эзетимиб.
Пациенты с печеночной недостаточностью. После одноразового приема 10 мг эзетимиба значение средней AUC для общего эзетимиба было в 1,7 раза выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у здоровых добровольцев. На протяжении 14-дневного исследования применения эзетимиба (по 10 мг ежедневно) у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) значение AUC для общего эзетимиба возрастало приблизительно в 4 раза в 1-й и 14-й день по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Поскольку эффекты повышенного содержания эзетимиба у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой степени неизвестны, эзетимиб не рекомендуется для применения у этой категории больных.
Пациенты с почечной недостаточностью. Эзетимиб. После одноразового применения 10 мг эзетимиба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (n=8; клиренс креатинина — ≤30 мл/мин) среднее значение AUC возрастало в 1,5 раза по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев (n=9).
У одного пациента, который имел почечный трансплантат и получал мультитерапию, в том числе циклоспорин, уровень общего эзетимиба был выше в 12 раз.
Симвастатин. В ходе исследования пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — <30 мл/мин) после приема аналогичных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы общая концентрация ингибиторов была вдвое выше, чем у здоровых добровольцев.
Пол. Общая концентрация эзетимиба немного выше (около 20%) у женщин, чем у мужчин. Уровень снижения ХС ЛПНП и профиль безопасности приблизительно одинаковы у мужчин и женщин, которые принимают эзетимиб.

ПОКАЗАНИЯ:

  • первичная гиперхолестеринемия. Как вспомогательная терапия к диете у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией или смешанной гиперхолестеринемией, когда целесообразно применение комбинированного лекарственного средства:
  • для пациентов, которые не достигли надлежащего результата при лечении только статином;
  • для пациентов, которые уже лечились статином и эзетимибом.

Для снижения частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных с ИБС и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
ГоСГ. В качестве вспомогательной терапии к диете у пациентов с ГоСГ. Пациенты могут также получать дополнительное лечение (например аферез ЛПНП).

ПРИМЕНЕНИЕ:

первичная гиперхолестеринемия. До начала лечения препаратом пациентов следует перевести на стандартную холестеринснижающую диету, которой они должны придерживаться на протяжении всего курса лечения. Дозу препарата подбирают с учетом начального уровня ХС ЛПНП, цели лечения и клинического ответа больного на проводимую терапию. Инеджи принимают 1 раз в сутки, вечером, независимо от употребления пищи.
Диапазон дозирования составляет от 10/10 до 10/40 мг/сут. Обычно начальная терапевтическая доза составляет 10/20 или 10/40 мг/сут.
После начала лечения или на этапе подбора дозы Инеджи уровень липидов крови следует контролировать с интервалом не менее 4 нед и, при необходимости, корректировать дозу.
ГоСГ. Рекомендованная начальная доза Инеджи — 10/40 мг/сут (вечером). Инеджи следует применять как вспомогательное лекарственное средство к другой холестеринснижающей терапии (например аферез ЛПНП) или при недоступности такой терапии.
Применение с другими лекарственными средствами. Инеджи применяют не позже чем за 2 ч до или не ранее чем через 4 ч после приема секвестрантов желчных кислот.
Для пациентов, которые применяют амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, или гиполипидемические дозы ниацина, доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг/сут (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы.
Дети. В начале лечения необходимо наблюдение специалиста. Дети в возрасте от 10 лет (пубертатный период: у мальчиков — стадия Таннера II и выше; девочки — не меньше чем через год после менархе); клинический опыт применения у детей в возрасте 10–17 лет ограничен. Рекомендованная начальная доза — 10/10 мг 1 раз в сутки. Рекомендованный диапазон доз — от 10/10 до 10/40 мг/сут.
Дети в возрасте до 10 лет: применение Инеджи у детей в возрасте до 10 лет не рекомендуется из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Инеджи не рекомендован пациентам с умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (свыше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется (скорость клубочковой фильтрации — ≥60 мл/мин/1,73 м2). Для пациентов с хронической болезнью почек и скоростью клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2 рекомендованная доза Инеджи составляет 10/20 мг 1 раз в сутки вечером. Более высокие дозы следует применять с осторожностью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

  • гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
  • заболевания печени в стадии обострения или невыясненное длительное повышение уровней плазменных трансаминаз;
  • одновременное применение сильнодействующих ингибиторов изофермента CYP 3A4 (например интраконазола, кетоконазола, посаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы (например нелфинавира), боцепревира, телапревира и нефазодона);
  • одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназола;
  • период беременности или кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

безопасность Инеджи (или одновременного приема эзетимиба и симвастатина, эквивалентного приему Инеджи) оценивали в ходе клинических исследований с участием 12 000 пациентов. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется таким образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10 000 – <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Нижеизложенные побочные реакции наблюдались у пациентов, которые лечились Инеджи (n=2404), и возникали чаще, чем в группе плацебо (n=1340).
Побочные реакции, которые отмечались при лечении Инеджи и возникали чаще, чем в группе плацебо 
Данные лабораторных исследований: часто — повышение АлАТ и/или АсАТ; повышение КФК в плазме крови; нечасто — повышение билирубина в плазме крови, повышение мочевой кислоты в плазме крови, повышение γ-глутамилтрансферазы, повышенное международное нормализованное отношение; наличие протеина в моче, уменьшение массы тела.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль.
Со стороны ЖКТ: нечасто — боль или дискомфорт в животе, боль в верхней части живота; нарушения пищеварения; метеоризм; тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, высыпания.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, мышечные спазмы, миастения, дискомфорт в костно-мышечной системе, боль в шее, боль в конечностях.
Психические нарушения: нечасто — нарушение сна.
Общие нарушения: нечасто — астения, повышенная утомляемость, недомогание, периферические отеки.
Нижеизложенные побочные реакции наблюдались у пациентов, которые лечились Инеджи (n=9595), и возникали чаще, чем в группе монотерапии статинами (n=8883) 
Данные лабораторных исследований: часто — повышение АлАТ и/или АсАТ; нечасто — повышение КФК в плазме крови, повышение билирубина в плазме крови, повышение γ-глутамилтрансферазы.
Со стороны нервной системы: нечасто — парестезия, головная боль.
Со стороны ЖКТ: нечасто — вздутие живота, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, высыпания, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия; нечасто — артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миастения, боль в костно-мышечной системе, боль в конечностях.
Психические нарушения: нечасто — нарушение сна.
Общие нарушения: нечасто — астения, боль в груди, повышенная утомляемость, периферические отеки.
Дети (в возрасте 10–17 лет). Во время исследования с участием пациентов в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n=248) повышение АлАТ и/или АсАТ (≥3 раза от верхней границы нормы (ВГН)) отмечалось у 3% (4 больных) в группе эзетимиба/симвастатина по сравнению с 2% (2 больных) в группе монотерапии симвастатином: эти показатели составляли соответственно 2% (2 больных) и 0% относительно повышения уровня КФК (≥10 раз от ВГН).
О случаях миопатии не сообщалось.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью. Во время исследования SHARP с участием более 9000 пациентов, которые получали 10/20 мг Инеджи в сутки (n=4650) или плацебо (n=4620), профили безопасности были в среднем сравнимы на протяжении периода наблюдения 4,9 лет. В ходе этого исследования фиксировались только серьезные нежелательные явления и прекращение лечения в связи с какими-либо нежелательными явлениями. Количество случаев прекращения лечения в связи с нежелательными явлениями были сравнимы (10,4% у пациентов, которые получали Инеджи; 9,8% у пациентов, которые получали плацебо). Количество случаев миопатии/рабдомиолиза составляло 0,2% у пациентов, которые получали Инеджи, и 0,1% — у пациентов, получавших плацебо. Последовательное повышение уровней трансаминаз (≥3 раза от ВГН) произошло у 0,7% пациентов, которые получали Инеджи, по сравнению с 0,6% пациентов, которые получали плацебо. В ходе исследования не было статистически значимого повышения частоты заранее обусловленных нежелательных явлений, в том числе рака (9,4% — для Инеджи, 9,5% — для плацебо), гепатита, холецистэктомии или осложнений желчнокаменной болезни или панкреатита.
Данные лабораторных исследований. Во время клинических исследований выявлено клинически значимое повышение уровня плазменных трансаминаз (АлАТ и/или АсАТ — ≥3 раза от ВГН) у 1,7% пациентов, которые принимали Инеджи. Подобное повышение обычно бессимптомное, не связанное с холестазом, а показатели возвращались к исходному уровню после отмены терапии или при продолжении лечения. У 0,2% пациентов, которые принимали Инеджи, наблюдалось клинически значимое повышение КФК (≥10 раз от ВГН).
Опыт постмаркетингового применения. Нижеперечисленные дополнительные побочные реакции были зарегистрированы при применении Инеджи или одного из компонентов препарата.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:тромбоцитопения, анемия.
Со стороны нервной системы: периферическая невропатия, ухудшение памяти.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:кашель, диспноэ, интерстициальная легочная болезнь.
Со стороны пищеварительной системы: запор, панкреатит, гастрит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, экссудативная мультиформная эритема, реакции гиперчувствительности, включая высыпания, крапивницу, анафилаксию, ангиоэдему.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечные спазмы, миопатия* (в том числе миозит), рабдомиолиз с ОПН или без нее, тендинопатия, иногда осложненная переломом.
*В ходе клинического исследования миопатия чаще возникала у пациентов, которые лечились симвастатином в дозе 80 мг/сут, по сравнению с пациентами, которые принимали симвастатин в дозе 20 мг/сут (1 и 0,02% соответственно).
Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита.
Со стороны сосудов: приливы крови, АГ.
Общие нарушения: боль.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит/желтуха, печеночная недостаточность, холецистит.
Со стороны половых органов: эректильная дисфункция.
Психические нарушения: депрессия, бессонница.
Редко сообщалось о выраженном синдроме гиперчувствительности, который включал некоторые из таких особенностей: ангиоэдема, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, реакции фоточувствительности, лихорадка, приливы, одышка и недомогание.
Данные лабораторных исследований: повышение ЩФ, изменение показателей функции печени.
Статины, включая симвастатин, повышают уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и уровень глюкозы в крови.
Редко сообщалось о появлении когнитивных нарушений (потеря памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), связанных с приемом статинов, включая симвастатин. Такие нарушения обычно несерьезные, обратимые после прекращения применения статинов с изменчивостью возникновения симптомов во времени (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновением симптомов (в среднем за 3 нед).
Сообщалось о дополнительных побочных эффектах при применении статинов: нарушение сна, в том числе кошмарные сновидения; половая дисфункция; сахарный диабет: частота возникновения зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак — ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела — ≥30 кг/м2, повышенный уровень ТГ, повышенное АД).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

миопатия/рабдомиолиз. В постмаркетинговом исследовании сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза при применении эзетимиба. Большинство пациентов, у которых развился рабдомиолиз, принимали статины одновременно с эзетимибом. Однако о случаях рабдомиолиза сообщалось очень редко при монотерапии эзетимибом и очень редко — при применении эзетимиба с другими препаратами, с которыми связан риск возникновения рабдомиолиза.
Симвастатин, подобно другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, иногда может вызывать миопатию, которая проявляется болью в мышцах, слабостью или вялостью и повышением уровня креатинкиназы в ≥10 раз от ВГН. Иногда миопатия приобретает форму рабдомиолиза с или без ОПН вследствие миоглобинурии, и очень редко — со смертельным исходом. Риск развития миопатии повышается при высоких уровнях ГМГ-КоА-редуктазной ингибиторной активности плазмы крови.
Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы симвастатина. По данным клинических исследований, из 41 413 пациентов, которые лечились симвастатином, 24 747 (около 60%), находились под наблюдением на протяжении 4 лет и миопатия зафиксирована в 0,03; 0,08 и 0,61% случаев для доз 20; 40 и 80 мг/сут соответственно. Во время исследований за состоянием пациентов велось тщательное наблюдение и взаимодействующие лекарственные препараты были исключены.
В ходе клинических исследований с участием пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, которые принимали симвастатин в дозе 80 мг/сут (средняя продолжительность наблюдения — 6,7 года), случаи миопатии составляли ≈1% по сравнению с 0,02% для пациентов, которые принимали 20 мг/сут. Приблизительно половина этих случаев миопатии возникла на протяжении 1-го года лечения. Количество случаев миопатии в течение каждого последующего года лечения составляло приблизительно 0,1%.
В ходе клинических исследований с участием более 9000 пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые рандомизированы для приема Инеджи 10/20 мг/сут (n=4650) или плацебо (n=4620) (средний период наблюдения — 4,9 года), количество случаев миопатии составило 0,2% для Инеджи и 0,1% — для плацебо.
Измерение уровня креатинкиназы (КК). Уровень КК не следует измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии каких-либо вероятных альтернативных причин повышения уровня КК, которые усложняют интерпретацию полученных значений. Если уровни КК значительно повышены изначально (превышают ВГН более чем в 5 раз), необходимо провести повторное измерение через 5–7 дней для подтверждения результатов.
Перед началом лечения. Всех пациентов, которые начинают лечение Инеджи, или у которых дозу Инеджи повышают, должны быть проинформированы о риске возникновения миопатии и необходимости срочно уведомить о появлении боли в мышцах, вялости и слабости неясной этиологии.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с факторами склонности к рабдомиолизу. Для определения относительного исходного значения необходимо измерить уровень КК перед началом лечения в таких ситуациях:

  • пожилой возраст (старше 65 лет);
  • женский пол;
  • почечная недостаточность;
  • неконтролируемый гипотиреоз;
  • индивидуальные или наследственные семейные мышечные нарушения в анамнезе;
  • мышечная токсичность, вызванная статинами или фибратами, в анамнезе;
  • злоупотребление алкоголем.

В таких ситуациях необходимо учесть возможную пользу от лечения, рекомендуется также клиническое наблюдение. Если пациент до этого имел нарушения со стороны мышц при лечении фибратом или статином, терапию статинсодержащим препаратом (таким как Инеджи) необходимо назначать с осторожностью. Если уровни КК значительно повышаются по сравнению с исходным уровнем (≥5 раз выше ВГН), лечение не начинают.
Во время лечения. Если при применении Инеджи у пациента появляется боль в мышцах, слабость или судороги, необходимо контролировать уровень КК. Если он будет значительно повышен (≥5 раз выше ВГН), лечение необходимо прекратить. Если мышечные симптомы будут серьезными и будут вызывать дискомфорт, лечение прекращают даже при уровне КК ниже, чем пятикратное значение ВГН. Если миопатия допускается вследствие других причин, лечение необходимо прекратить. Если симптомы проходят и уровень КК нормализируется, можно начать лечение низкими дозами Инеджи или ввести новый статинсодержащий препарат при условии тщательного наблюдения.
Высокая степень миопатии наблюдалась у пациентов, переведенных на дозу симвастатина 80 мг. Рекомендуется периодическое измерение уровней КК, поскольку это может выявить субклинические формы миопатии. Однако гарантии, что такой мониторинг предупредит появление миопатии, нет. Терапию Инеджи необходимо временно прекратить за несколько дней до проведения больших оперативных вмешательств и в ранний послеоперационный период.
Средства снижения риска возникновения миопатии, вызванной взаимодействием лекарственных препаратов. Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза значительно повышается при одновременном приеме Инеджи и сильнодействующих ингибиторов CYP 3A4 (таких как интраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингбиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, а также циклоспорин, даназол и гемфиброзил. Применение этих лекарственных средств одновременно с Инеджи противопоказано. Из-за наличия в составе Инеджи такого компонента, как симвастатин, риск возникновения миопатии и рабдомиолиза также повышается при одновременном применении других фибратов, гиполипидемических доз (>1 г/сут) ниацина или при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами Инеджи. Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном применении Инеджи с фузидовой кислотой повышается.
Таким образом, касательно ингибиторов CYP 3A4, применение Инеджи одновременно с интраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Если краткосрочное лечение сильнодействующими ингибиторами CYP 3A4 необходимо, терапию Инеджи следует прекратить на протяжении курса лечения. Кроме того, следует придерживаться осторожности при комбинировании Инеджи с менее сильными ингибиторами CYP 3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом. Следует избегать одновременного употребления грейпфрутового сока и применения Инеджи. Следует избегать сочетанного применения Инеджи в дозах, превышающих 10/20 мг/сут, с гиполипидемическими дозами (>1 г/сут) ниацина, кроме случаев, когда ожидаемый клинический эффект будет превышать риск развития миопатии.
Редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза были связаны с одновременным приемом ГМГ-КоА-редуктазы и липидонормализирующей дозы (>1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты). Каждое из этих средств может привести к миопатии при применении по отдельности.
При назначении комбинированной терапии симвастатином и липидонормализирующей дозой (>1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) врач должен оценить потенциальную пользу и риск и тщательно наблюдать за пациентом на случай появления каких-либо признаков и симптомов боли в мышцах, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев терапии и в случае повышения дозы какого-либо лекарственного средства.
Следует избегать комбинированного применения Инеджи в дозах выше 10/20 мг/сут вместе с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом.
Пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, обозначенные как умеренные ингибиторы CYP 3A4, в терапевтических дозах одновременно с Инеджи, особенно в высоких дозах, могут иметь повышенный риск возникновения миопатии.
Безопасность и эффективность одновременного применения Инеджи и фибратов не исследовали. Существует высокий риск возникновения миопатии при применении симвастатина вместе с фибратами (особенно с гемфиброзилом). Поэтому одновременное применение Инеджи и гемфиброзила противопоказано, а одновременное применение с другими фибратами не рекомендуется.
Пациенты, которые принимают фузидовую кислоту и Инеджи, требуют тщательного наблюдения. Можно рассмотреть возможность временного прекращения лечения Инеджи.
Печеночные ферменты. Во время контролируемых клинических исследований у пациентов, которые применяли симвастатин и эзетимиб, наблюдалось повышение активности плазменных трансаминаз (≥3 раза от ВГН) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
В контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с участием более 9000 пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые принимали препарат в дозе 10/20 мг ежедневно (n=4650) или плацебо (n=4620) (средний период наблюдения — 4,9 года), частота случаев последовательного повышения трансаминаз (в 3 раза и больше от ВГН) составила 0,7% для Инеджи и 0,6% — для плацебо (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Рекомендуется проведение функциональных печеночных проб перед началом терапии Инеджи и, по клиническим показаниям, на протяжении лечения. Следует уделить особое внимание пациентам, у которых выявлен повышенный уровень трансаминаз в плазме крови. У таких больных следует немедленно повторить анализ и в дальнейшем проводить его чаще. Если уровень трансаминаз продолжает возрастать, а именно, если он превышает ВГН ≥3 раза и не изменяется, препарат необходимо отменить. Следует обратить внимание на то, что АлАТ может выделяться мышцами, однако повышение уровня АлАТ и креатинкиназы может свидетельствовать о миопатии (см.Миопатия/рабдомиолиз). В постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, включая симвастатин. Если во время лечения появлялись серьезные повреждения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемия или желтуха, следует немедленно прекратить лечение препаратом. Если других причин возникновения повреждения печени не выявлено, прием препарата не возобновлять.
Инеджи с осторожностью применяют у пациентов, которые употребляют алкоголь в значительных количествах и/или имеют заболевания печени в анамнезе. Заболевания печени в стадии обострения или длительное повышение по неизвестным причинам уровня плазменных трансаминаз являются противопоказаниями к применению Инеджи.
Печеночная недостаточность. Поскольку эффекты повышенного содержания эзетимиба у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной или тяжелой степени неизвестны, эзетимиб не рекомендован для применения этой категории больных.
Сахарный диабет. Некоторые данные свидетельствуют о том, что класс статинов может повышать уровень глюкозы в плазме крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может приводить к такому уровню гипергликемии, при котором требуется назначение сахароснижающих препаратов. Однако снижение кардиоваскулярного риска превышает риск возникновения гипергликемии и таким образом повышение уровня глюкозы в плазме крови не может быть причиной прекращения лечения статинами. У пациентов с факторами риска (уровень глюкозы в плазме крови натощак — от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела — ≥30 кг/м2, повышенный уровень ТГ, повышенное АД) необходим контроль клинических и биохимических показателей в соответствии с национальными стандартами медицинской помощи.
Дети в возрасте от 10 до 17 лет. Эффективность и безопасность эзетимиба, который вводился одновременно с симвастатином, у пациентов в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивались в контролируемых клинических исследованиях с участием мальчиков (стадия Таннера II или выше) и девочек (не менее чем через год после менархе).
Во время этого ограниченного контролируемого исследования вообще не наблюдалось никакого заметного влияния на рост и половое созревание мальчиков или девочек подросткового возраста или никакого воздействия на длительность менструального цикла у девочек. Однако влияние эзетимиба на рост и половое созревание на протяжении периода лечения >33 нед не изучалось.
Безопасность и эффективность эзетимиба, вводимого одновременно с симвастатином в дозе >40 мг/сут у пациентов в возрасте 10–17 лет, не изучали.
Применение эзетимиба не изучали у пациентов в возрасте до 10 лет и у девочек до первой менструации.
Долгосрочная эффективность терапии эзетимибом у пациентов в возрасте до 17 лет для снижения заболеваемости

С Инеджи таб 10 мг/40 мг №28 покупают

Здоровье, дарованное природой