№ карточки:    Фамилия:
0шт.0,00грн.
Корзина
Подписка
Подписаться
Опрос
Устраивают ли Вас цены в нашей аптеке?
  • да, устраивают
  • цены приемлемые, но есть дешевле
  • дорого, но устраивают
  • нет, не устраивают

Лезра таб п/о 2,5 мг №30

  1. Главная
  2. »
  3. Товар
Лезра таб п/о 2,5 мг №30
Цена
Только для ИНТЕРНЕТ заказа
Под заказ
Производитель: Синдан Фарма СРЛ, Румыния
Требуется рецепт
Состав:
Летрозол, 2.5мг

Инструкция Лезра таб п/о 2,5 мг №30 Показать полностью

Лезра таблетки

Состав

Действующее вещество: летрозол; 1 таблетка содержит летрозола 2,5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, натрия крахмала (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Оболочка: спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТС L02B G04.

Показания

Адъювантной терапии гормонпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе.

Расширенная адъювантной терапии рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе, которым была проведена стандартная адъювантной терапии тамоксифеном.

Терапия гормонзависимого распространенного рака молочной железы первой степени у женщин в постменопаузе.

Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенов.

Неоадъювантная терапия локализованного гормонпозитивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, которая предоставляет возможность дальнейшего хирургического лечения этих женщин, которым до проведения терапии препаратом Лезра хирургическое лечение не было показано. Дальнейшая терапия после хирургического лечения должен соответствовать принятому стандарту для послеоперационного периода.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата. Эндокринный статус, характерный для предменопаузального периода. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью). Предоперационное применение препарата, если статус рецепторов отрицательный или неизвестен.

Способ применения и дозы

Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза Лезра составляет 2,5 мг 1 раз в сутки ежедневно. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечения Лезра должно продолжаться 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. После стандартной адъювантной терапии тамоксифеном наблюдение за больными и лечения Лезра должно продолжаться 4 года или пока не наступит рецидив заболевания. У больных с метастазами терапию препаратом Лезра следует продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. Во время предоперационной подготовки рекомендован регулярный надзор за больными. Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Дети. Для лечения детей препарат не применяют.

Пациентки с нарушением функции печени и / или почек. Для пациенток с поражением печени или почек (клиренс креатинина ³ 10 мл / мин) коррекция дозы препарата не требуется. Однако пациенктам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) следует находиться под тщательным наблюдением врача.

Побочные реакции

Летрозол в целом хорошо переносился при всех исследований как терапия первой и второй степени при лечении распространенного рака молочной железы, как адъювантной терапии рака молочной железы на ранних стадиях и как расширенная адъювантной терапии рака молочной железы у женщин, ранее получавших стандартную ад "ювантну терапию тамоксифеном. Почти у трети пациенток, лечившихся летрозолом при метастазах и неоадъювантной терапии, примерно у 75% пациентов при адъювантной назначении (обе группы принимали и летрозол, и тамоксифен) и почти у 80% пациентов при расширенной адъювантной терапии (и летрозол, и плацебо) наблюдались побочные реакции. Побочные реакции, которые наблюдались, имели преимущественно слабый или умеренно выраженный характер и в большинстве случаев были связаны с дефицитом эстрогенов. Чаще всего в отчетах о клинических исследованиях как побочные реакции вспоминали приливы, артралгию, тошноту и утомляемость.

При оценке частоты возникновения различных побочных реакций использовали такую ​​градацию: очень часто - ³ 10%, часто - от ³ 1% до <10%, иногда - от ³ 0,1% до <1%, редко - от ³ 0,01% до <0,1%, очень редко - <0,01%, включая отдельные случаи.

Инфекции и инвазии: иногда - инфекции мочевыделительной системы.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования, включая кисты и полипы: иногда - боль в опухолевых очагах (пациенты с метастазами / неоадъювантная терапия).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: иногда - лейкопения, тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: часто - анорексия, повышение аппетита, гиперхолестеринемия; иногда - генерализованный отек, нарушение метаболизма липидов.

Психические нарушения: часто - депрессия иногда - волнение (в том числе нервозность, раздражительность), тревожность.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, иногда - сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия (в том числе парестезии, гипестезия), нарушение вкусовых ощущений, острые цереброваскулярные нарушения.

Со стороны органов чувств: иногда - катаракта, раздражение слизистой оболочки глаза, помутнение зрения, тромбоз сетчатки, отслойка сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - сердцебиение, тахикардия, тромбофлебит (в том числе тромбофлебит поверхностных и глубоких вен), артериальная гипертензия, случаи сердечной ишемии при адъювантной терапии; независимо от причинной связи в группах, где пациенты принимали летрозол и тамоксифен, наблюдались такие побочные реакции: тромбоэмболические реакции, стенокардия, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность при распространенной адъювантной терапии с медианой продолжительности лечения 60 месяцев для летрозола и 37 месяцев для плацебо отмечали такие побочные реакции: диагностирована впервые стенокардия или ухудшение ее течения, стенокардия, потребовала хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, тромбоэмболические нарушения, ишемический инсульт / преходящие нарушения мозгового кровообращения редко - легочная эмболия, легочная гипертензия, артериальный тромбоз, инсульт, аритмия, перикардит, цереброваскулярные инфаркт.

Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, кашель, интерстициальные заболевания легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боль в животе, стоматит, сухость во рту.

Со стороны пищеварительной системы: иногда - повышение уровня печеночных ферментов очень редко - гепатит.

Со стороны кожи: часто - алопеция, усиленное потоотделение, сыпь (в том числе эритематозное, пятнисто-папулезная, псориазоподобные и везикулярное высыпания) иногда - зуд, сухость кожи, крапивница очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия часто - миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; иногда - артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда - частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: иногда - вагинальные кровотечения, выделения или сухость, боль в молочных железах.

Общие нарушения: очень часто - приливы крови часто - утомляемость (в том числе астения и тревожность), периферический отек иногда - повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда.

Исследование: часто - увеличение массы тела; иногда - уменьшение массы тела.

Передозировка

Были зафиксированы отдельные случаи передозировки. Специфические методы лечения неизвестны, в случае передозировки терапия должна быть симптоматической и поддерживающей. В ходе клинических исследований самая высокая разовая и многократная дозы, проверены на здоровых добровольцах, составляли 30 мг и 5 мг соответственно, последняя была проверена также на больных раком молочной железы в постменопаузе. Каждая из этих доз хорошо переносилась. Нет никаких клинических подтверждений того, что индивидуальная доза летрозола приводила к опасным для жизни симптомов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Препарат Лезра противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Врачу следует обосновать необходимость применения соответствующей контрацепции женщинам репродуктивного возраста (включая женщин в предменопаузальный период или женщин, которые вступили в постменопаузальный период недавно) до подтверждения их постменопаузального статуса.

Дети

Препарат не предназначен для применения у детей.

Особенности применения

Нарушение функции почек

Нет данных по применению препарата Лезра для лечения пациенток с клиренсом креатинина <10 мл / мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует учесть соотношение потенциального риска и ожидаемого эффекта лечения.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) системная экспозиция и период полувыведения летрозола примерно вдвое длиннее, чем у здорового человека. Такие больные нуждаются в более внимательного наблюдения.

Влияние на кости

Существуют данные о возникновении остеопороза и / или переломов костей при применении препарата Лезра. В связи с этим в течение терапии рекомендован мониторинг состояния костной ткани.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку при лечении препаратом у больных наблюдались общая слабость и головокружение, а также в отдельных случаях сонливость, следует предупреждать пациенток о том, что при возникновении этих симптомов следует отказаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинические исследования показали, что при одновременном применении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Анализ данных клинических исследований показал, что клинически значимого взаимодействия между летрозолом и другими препаратами, которые часто применяют, отмечено не было (например, бензодиазепин, барбитураты, НСПВП, такие как диклофенак натрия, ибупрофен, парацетамол, фуросемид, омепразол).

Клинического опыта применения летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время нет.

По результатам исследований, проведенных in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2А6 и 2С19 (причем последнего - умеренно). Изофермент CYP2A6 не играется существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. Эксперименты in vitro показали, что летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме крови, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для 2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом 2С19 маловероятны. Однако следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеупомянутых изоферментов, имеющих малый диапазон терапевтической концентрации.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Летрозол - нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогенов) противоопухолевый препарат.

В случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от наличия эстрогенов, устранение опосредованного ними стимулирующего воздействия является предпосылкой подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, которые синтезируются в надпочечниках (в первую очередь, андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол. Поэтому с помощью специфической ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.

Летрозол подавляет ароматазы путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.

У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, которая составляет 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78% и на 78% соответственно . Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 мг до 5 мг снижает уровень эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При применении препарата в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже предела чувствительности метода, используемого для определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное угнетение синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток.

Летрозол - высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено. У пациенток в постменопаузе, которым проводилось лечение летрозолом в суточной дозе 0,1-5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина не было обнаружено. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель терапии летрозолом в суточной дозе 0,1 мг 0,25 мг 0,5 мг 1 мг 2,5 мг и 5 мг не выявило какого-либо заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости назначать глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозах 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не обнаружено. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0,1 мг до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликуло гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функций щитовидной железы, оценивали по уровням тиреотропного гормона T4 и T3.

Фармакокинетика.

Всасывания. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99,9%). Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (tmax) составляет 1:00 при приеме препарата Лезра натощак и 2:00 - при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови (max) составляет 129 ± 20 3 нмоль / л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль / л - при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация - время») не меняется. Незначительные изменения скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет примерно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах почти 80% от его уровня в плазме крови. После применения 2,5 мг 14С-меченого летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Поэтому системное воздействие метаболитов летрозола невелико. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Ожидаемый объем распределения в период равновесного состояния достигает примерно 1,87 ± 0,47 л / кг.

Метаболизм и выведение. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Метаболический клиренс летрозола составляет 2,1 л / час, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л / час). Было выявлено, что превращение летрозола в его метаболит осуществляется под влиянием изоферментов CYРЗА4 и CYP2А6 цитохрома Р450. Образование небольшого количества других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозола. В течение 2 недель после введения здоровым добровольцам в постменопаузе 2,5 мг 14С-меченого летрозола в моче было обнаружено 88,2 ± 7,6% радиоактивности, в кале - 3,8 ± 0,9%. По крайней мере 75% радиоактивности, обнаруживается в моче за период до 216 часов (84,7 ± 7,8% от величины дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, около 9% - на два других неидентифицированных метаболита и 6% - на неизмененный летрозол.

Ожидаемый конечный период полувыведения из плазмы составляет около 2 суток. После ежедневного приема 2,5 мг равновесная концентрация летрозола достигается в течение 2-6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5-2 раза превышает то значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основании расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет несколько нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается во время лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что накопление летрозола не происходит.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Основные физико-химические свойства

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска

По рецепту.

С Лезра таб п/о 2,5 мг №30 покупают

Здоровье, дарованное природой