№ карточки:    Фамилия:
0шт.0,00грн.
Корзина
Подписка
Подписаться
Опрос
Устраивают ли Вас цены в нашей аптеке?
  • да, устраивают
  • цены приемлемые, но есть дешевле
  • дорого, но устраивают
  • нет, не устраивают

Липримар таб 40 мг №30 Проект

  1. Главная
  2. »
  3. Товар
Липримар таб 40 мг №30 Проект
Цена
Только для ИНТЕРНЕТ заказа
Под заказ
Производитель:
Требуется рецепт
Состав:
Аторвастатин, 40мг
Кальция карбонат,
Целлюлоза микрокристаллическая,
Лактозы моногидрат,
Натрия карбоксиметилцеллюлоза,
Полисорбат 80,
Гидроксипропилцеллюлоза,
Магния стеарат,
Опадри YS-1-7040 белый,
Воск канделильский,
Эмульсия симетикона,

Гиполипидемический препарат.применяется при  первичной гиперхолестеринемии, смешанной  гиперлипидемии, дисбеталипопротеинемии, семейной эндогенной  гипертриглицеридемии, устойчивой  к диете; гомозиготной  семейной гиперхолестеринемии ; при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения. Первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца(ИБС), но имеющих несколько факторов риска ее развития - возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертония, сахарный диабет, генетическая предрасположенность. Для вторичной  профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Инструкция Липримар таб 40 мг №30 Проект Показать полностью

ЛИПРИМАР®

LIPRIMAR®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

  • табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 30, № 100

 Аторвастатин

10 мг

Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, воск канделильский, эмульсия симетикона.

№  UA/2377/01/04 от 27.06.2014 до 27.06.2019

  • табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 30, № 100

 Аторвастатин

20 мг

Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, воск канделильский, эмульсия симетикона.

№  UA/2377/01/01 от 27.06.2014 до 27.06.2019

  • табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 30

 Аторвастатин

40 мг

Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, воск канделильский, эмульсия симетикона.

№  UA/2377/01/02 от 27.06.2014 до 27.06.2019

  • табл. п/плен. оболочкой 80 мг блистер, № 30

 Аторвастатин

80 мг

Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, эмульсия симетикона.

№  UA/2377/01/03 от 27.06.2014 до 27.06.2019

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Липримар представляет собой синтетический гиполипидемический лекарственный препарат. Аторвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А (ГМГ-КоА) редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат — ранний этап биосинтеза ХС, который ограничивает скорость его образования.
Липримар — это селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, от которого зависит скорость превращения 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая ХС. ХС и ТГ циркулируют в кровотоке в комплексе с липопротеинами. Эти комплексы разделяются с помощью ультрацентрифугирования на фракции ЛПВП, ЛППП (липопротеины промежуточной плотности), ЛПНП и ЛПОНП. ТГ и ХС в печени включаются в состав ЛПОНП и высвобождаются в плазму крови для транспортировки в периферические ткани. ЛПНП формируются с ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Клинические и патологоанатомические исследования показывают, что повышенные уровни общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В (aпo B) в плазме крови способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как повышенные уровни ХС ЛПВП связаны со сниженным риском сердечно-сосудистых заболеваний.
В экспериментальных моделях у животных Липримар снижает уровень ХС и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования в печени ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС и увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления поглощения и катаболизма ЛПНП. Липримар также уменьшает выработку ЛПНП и количество этих частиц. Липримар снижает уровень ХС ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, то есть группы лиц, которые редко отвечают на лечение другими гиполипидемическими лекарственными средствами.
Многочисленные клинические исследования показали, что повышенные уровни общего ХС, ХС ЛПНП и aпo B (мембранный комплекс для ХС ЛПНП) провоцируют развитие атеросклероза. Подобным образом сниженные уровни ХС ЛПВП (и его транспортного комплекса — апо A) связаны с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность изменяются прямо пропорционально уровню общего ХС и ХС ЛПНП и обратно пропорционально уровню ХС ЛПВП.
Липримар снижает уровни общего ХС, ХС ЛПНП и апо В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией. Липримар также снижает уровень ХС ЛПОНП и ТГ, а также предопределяет неустойчивое повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина A-1. Липримар снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, апо В, ТГ и ХС ЛПНВП, а также повышает уровень ХС ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Липримар снижает ХС ЛППП у пациентов с дисбеталипопротеинемией.
Подобно ЛПНП липопротеины, обогащенные ХС и ТГ, в том числе ЛПОНП, ЛППП и остатки, также могут приводить к развитию атеросклероза. Повышенные уровни ТГ в плазме крови часто оказываются в триаде с низкими уровнями ХС ЛПВП и ЛПНП, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска развития ИБС. Последовательно не доказано, что общий уровень ТГ в плазме крови как таковой является независимым фактором риска для развития ИБС. Кроме того, не установлено независимого влияния повышения уровня ЛПВП или снижения уровня ТГ на риск коронарной и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.
Липримар, как и его некоторые метаболиты, являются фармакологически активными у человека. Основным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе ХС и клиренсе ЛПНП. Доза препарата, в отличие от его системной концентрации, лучше коррелирует со снижением уровня ХС ЛПНП. Индивидуальный подбор дозы препарата следует осуществлять в зависимости от терапевтического ответа (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Фармакокинетика
Всасывание. Липримар быстро абсорбируется после приема внутрь и достигает Сmax в плазме крови через 1–2 ч. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе препарата Липримар. Абсолютная биодоступность аторвастатина (исходящее лекарственное средство) составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет около 30%. Низкую системную доступность препарата связывают с предсистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или предсистемной биотрансформацией в печени. Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции лекарственного препарата примерно на 25 и 9% соответственно, исходя из показателей Cmax и AUC, снижение уровня ХС ЛПНП является подобным независимо от того, принимают Липримар с пищей или отдельно. При применении аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (примерно на 30% для Cmax и AUC), чем при приеме утром. Однако снижение уровня ХС ЛПНП является одинаковым независимо от времени приема препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Распределение. Средний объем распределения препарата Липримар составляет около 381 л. Более 98% препарата связывается с белками плазмы крови. Концентрационное соотношение кровь/плазма, которое составляет около 0,25, свидетельствует о плохом проникновении препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс отмечено, что Липримар способен проникать в грудное молоко (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, Применение в период беременности или кормления грудью и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Метаболизм. Липримар интенсивно метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. При исследованиях in vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию препаратом Липримар. Около 70% циркулирующей ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма препарата Липримар цитохромом P450 3A4, что согласуется с повышенными концентрациями препарата Липримар в плазме крови человека после одновременного применения с эритромицином, известным ингибитором этого изофермента (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Экскреция. Липримар и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма, однако этот препарат, очевидно, не подлежит кишечно-печеночной рециркуляции. Средний Т½ препарата Липримар из плазмы крови человека составляет около 14 ч, но период полуснижения ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20–30 ч из-за влияния активных метаболитов. После перорального приема препарата с мочой выводится менее 2% дозы.
Популяции больных
Пациенты пожилого возраста. Концентрация препарата Липримар в плазме крови выше (около 40% — для Cmax и 30% — для AUC) у здоровых пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), чем у молодых взрослых людей. Клинические данные свидетельствуют о большей степени снижения ЛПНП при применении любой дозы препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дети. Фармакокинетические данные для группы пациентов детского возраста отсутствуют.
Пол. Концентрация препарата Липримар в плазме крови женщин отличается от таковой мужчин (примерно на 20% выше для Cmax и на 10% ниже для AUC). Однако нет клинически значимого различия в снижении уровня ХС ЛПНП при применении препарата Липримар у мужчин и женщин.
Нарушение функции почек. Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию препарата Липримар в плазме крови или снижение ХС ЛПНП, а следовательно, коррекции дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Гемодиализ. Несмотря на то что у пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследований не проводили, считается, что гемодиализ не повышает значительным образом клиренс препарата Липримар, поскольку препарат интенсивно связывается с белками плазмы крови.
Печеночная недостаточность. Концентрация препарата Липримар в плазме крови заметно выше у пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени. Значение показателей Cmax и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлд-Пью. У пациентов с заболеванием печени класса В по шкале Чайлд-Пью значения Cmax и AUC повышаются примерно 16- и 11-кратно соответственно (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 1 Влияние одновременно применяемых препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Одновременно применяемые препараты и режим дозирования

Аторвастатин

Доза, мг

Изменения AUC&

Изменения Cmax&

Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза#

10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней

↑8,7 раза

↑10,7 раза

Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней#

10 мг РД

↑9,4 раза

↑8,6 раза

Телапревир 750 мг каждые 8 ч, 10 дней#

20 мг РД

↑7,88 раза

↑10,6 раза

Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, 15 дней#,‡

40 мг 1 раз в сутки, 4 дня

↑3,9 раза

↑4,3 раза

Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, 9 дней#

80 мг 1 раз в сутки на протяжении 8 дней

↑4,4 раза

↑5,4 раза

Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 9 дней#

10 мг 1 раз в сутки на протяжении 4 дней

↑3,4 раза

↑2,25 раза

Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 4 дня#

40 мг РД

↑3,3 раза

↑20%

Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза, 14 дней#

10 мг 1 раз в сутки на протяжении 4 дней

↑2,53 раза

↑2,84 раза

Фосампренавир 1400 мг 2 раза сутки, 14 дней#

10 мг 1 раз в сутки на протяжении 4 дней

↑2,3 раза

↑4,04 раза

Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней#

10 мг 1 раз в сутки на протяжении 28 дней

↑74%

↑2,2 раза

Грейпфрутовый сок 240 мл 1 раз в сутки#*

40 мг 1 раз в сутки

↑37%

↑16%

Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, 28 дней

40 мг 1 раз в сутки

↑51%

Без изменений

Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней

10 мг 1 раз в сутки

↑33%

↑38%

Амлодипин 10 мг, разовая доза

80 мг 1 раз в сутки

↑15%

↓12%

Циметидин 300 мг 1 раз в сутки, 4 нед

10 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед

↓Менее чем 1%

↓11%

Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, 28 нед

40 мг 1 раз в сутки на протяжении 28 нед

Не определялось

↓26%**

Маалокс TC 30 мл 1 раз в сутки, 17 дней

10 мг 1 раз в сутки на протяжении 15 дней

↓33%

↓34%

Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, 14 дней

10 мг на протяжении 3 дней

↓41%

↓1%

Рифампин 600 мг 1 раз сутки, 7 дней (при одновременном введении)#, †

40 мг 1 раз в сутки

↑30%

↑2,7 раза

Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 5 дней (отдельными дозами)#, †

40 мг 1 раз в сутки

↓80%

↓40%

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней#

40 мг 1 раз в сутки

↑35%

↓<1%

Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, 7 дней#

40 мг 1 раз в сутки

↑3%

↑2%

Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней#

40 мг 1 раз в сутки

↑2,3 раза

↑2,66 раза

       

Данные, указанные как изменение в x раз, представляют собой простое соотношение между случаями одновременного применения препаратов и применения только аторвастатина (то есть 1-кратный = без изменения). Данные, указанные в процентах изменения, представляют собой разницу, выраженную в процентах, относительно показателей при применении аторвастатина отдельно (то есть 0% = без изменения).
#Для получения информации о клинической значимости см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
*Сообщалось о большем увеличении AUC (до 2,5 раза) и/или Cmax (до 71%) при избыточном употреблении грейпфрутового сока (750 мл — 1,2 л/сут или более).
**Единичный образец, взятый через 8–16 ч после приема препарата.
†Из-за механизма двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, поскольку показано, что отсроченное применение аторвастатина после применения рифампина связано со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
‡Доза комбинации препаратов саквинавир + ритонавир в этом исследовании не является клинически применяемой дозой. Повышение экспозиции аторвастатина при применении в клинических условиях, вероятно, будет выше, чем выявленное в этом исследовании. Поэтому следует с осторожностью применять препарат в самой низкой необходимой дозе.
Таблица 2 Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных средств

Аторвастатин

Одновременно применяемый препарат и режим дозирования

Препарат/доза, мг

Изменение AUC,%

Изменение Cmax,%

80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней

Антипирин 600 мг 1 раз в сутки

↑3

↓11

80 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней

Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, 20 дней#

↑15

↑20

40 мг 1 раз в сутки в течение 22 дней

Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 мес:
- норэтистерон 1 мг
- этинилэстрадиол 35 мкг



↑28
↑19



↑23
↑30

10 мг раз в сутки

Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней

Без изменения

Без изменения

10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней

Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней

↓27

↓18

10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней

Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней

Без изменения

Без изменения

       

Для получения информации о клинической значимости см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

ПОКАЗАНИЯ:

профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Для взрослых пациентов без клинически выраженной ИБС, но с несколькими факторами риска ее развития, такими как возраст, курение, АГ, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ИБС в семейном анамнезе, Липримар показан для:

  • снижения риска возникновения инфаркта миокарда;
  • снижения риска возникновения инсульта;
  • снижения риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ИБС, но с несколькими факторами риска ее развития, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или АГ, препарат Липримар показан для:

  • снижения риска возникновения инфаркта миокарда;
  • снижения риска возникновения инсульта.
  • Для пациентов с клинически выраженной ИБС Липримар показан для:
  • снижения риска возникновения нелетального инфаркта миокарда;
  • снижения риска возникновения летального и нелетального инсульта;
  • снижения риска проведения процедур реваскуляризации;
  • снижения риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;
  • снижения риска возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия:

как дополнения к диете, чтобы снизить повышенные уровни общего ХС, ХС ЛПНП, апо В и ТГ, а также для повышения уровня ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона);

как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем ТГ в плазме крови (тип IV по классификации Фредриксона);

для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективно;

для снижения общего ХС и ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в виде дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например аферез ЛПНП), или если такие методы недоступны;

как дополнение к диете для снижения уровней общего ХС, ХС ЛПНП и апо В у мальчиков, а также девочек после начала менструаций в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов следующие:

a) ХС ЛПНП остается ≥190 мг/дл или
б) ХС ЛПНП ≥160 мг/дл и:

в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или

два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний отмечают у пациента детского возраста.

ПРИМЕНЕНИЕ:

гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона). Рекомендуемая начальная доза препарата Липримар составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, у которых требуется значительное снижение уровня ХС ЛПНП (более чем на 45%), терапия может быть начата с дозы 40 мг 1 раз в сутки. Диапазон доз препарата Липримар находится в пределах 10–80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать в разовой дозе в любое время и независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы препарата Липримар следует подбирать индивидуально в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и/или после титрования дозы препарата Липримар следует проконтролировать уровни липидов в течение периода 2–4 нед и соответствующим образом корректировать дозу.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10–17 лет). Рекомендуемая начальная доза препарата Липримар составляет 10 мг/сут; максимальная рекомендуемая доза — 20 мг/сут (дозы препарата, превышающие 20 мг, в этой группе пациентов не исследовали). Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендованной целью лечения. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом 4 нед или больше.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Доза препарата Липримар для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 10–80 мг/сут. Липримар следует применять в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например аферез ЛПНП), или если гиполипидемические методы недоступны.
Одновременная гиполипидемическая терапия. Липримар можно применять с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует в целом использовать с осторожностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Заболевания почек не влияют ни на концентрацию в плазме крови, ни на снижение уровня ХС ЛПНП при применении препарата Липримар; следовательно, нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Фармакокинетика).
Дозирование для пациентов, принимающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз. Следует избегать применения препарата Липримар у пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Липримар следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, принимающим лопинавир + ритонавир и применять в минимальной необходимой дозе. У больных, принимающих кларитромицин, итраконазол, или у пациентов с ВИЧ, которые применяли комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу препарата Липримар следует ограничить дозой 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения минимальной необходимой дозы препарата Липримар. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечение препаратом Липримар следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения минимальной необходимой дозы препарата Липримар (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

активное заболевание печени, которое может включать устойчивое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии. Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в связи с тем, что клинические исследования проводятся в условиях, которые колеблются в широких пределах, частоту возникновения нежелательных реакций, выявляемых в ходе клинических исследований лекарственного препарата, нельзя напрямую сравнивать с показателями, полученными в ходе клинических исследований другого препарата, и они могут не отражать частоты, которую выявляют в клинической практике.
В базе данных плацебо-контролируемого клинического исследования препарата Липримар среди 16 066 пациентов (8755 получали Липримар и 7311 получали плацебо; возрастной диапазон 10 лет–93 года, 39% женщин, 91% представителей европеоидной расы, 3% — негроидной расы, 2% — монголоидной расы, 4% — других) с медианой лечения, которая составила 53 нед, 9,7% пациентов, получавших Липримар, и 9,5% пациентов, получавших плацебо, прекратили применение препарата из-за нежелательных реакций, независимо от причинной связи с препаратом. Пять наиболее распространенных нежелательных реакций у пациентов, получавших лечение препаратом Липримар, которые приводили к прекращению применения препарата и отмечались с частотой выше, чем в группе плацебо, были миалгия (0,7%), диарея (0,5%), тошнота (0,4%), повышение уровня АлАТ (0,4%) и печеночных ферментов (0,4%).
У пациентов, получавших лечение препаратом Липримар в плацебо-контролируемых исследованиях (n=8755), чаще отмечали такие нежелательные реакции (частота случаев ≥2% и выше, чем в группе плацебо) независимо от причинной связи: назофарингит (8,3%), артралгия (6,9%), диарея (6,8%), боль в конечностях (6,0%) и инфекция мочевыводящих путей (5,7%).
В табл. 3 суммируется частота клинических нежелательных реакций, независимо от причинной связи, зарегистрированных у 2% пациентов или более и с частотой выше, чем в группах плацебо, у пациентов, получавших лечение препаратом Липримар (n=8755), по данным 17 плацебо-контролируемых исследований.
Таблица 3 Клинические нежелательные реакции, возникавшие у 2% пациентов и более, получавших лечение препаратом Липримар в любой дозе и с частотой, выше, чем в группе плацебо, независимо от причинной связи (относительное количество пациентов)

Нежелательная реакция*

Любая доза, n=8755

10 мг, n=3908

20 мг, n=188

40 мг, n=604

80 мг, n=4055

Плацебо, n=7311

Назофарингит

8,3

12,9

5,3

7

4,2

8,2

Артралгия

6,9

8,9

11,7

10,6

4,3

6,5

Диарея

6,8

7,3

6,4

14,1

5,2

6,3

Боль в конечностях

6

8,5

3,7

9,3

3,1

5,9

Инфекция мочевыводящих путей

5,7

6,9

6,4

8

4,1

5,6

Диспепсия

4,7

5,9

3,2

6

3,3

4,3

Тошнота

4

3,7

3,7

7,1

3,8

3,5

Мышечно-скелетная боль

3,8

5,2

3,2

5,1

2,3

3,6

Мышечные спазмы

3,6

4,6

4,8

5,1

2,4

3

Миалгия

3,5

3,6

5,9

8,4

2,7

3,1

Бессонница

3

2,8

1,1

5,3

2,8

2,9

Фаринголарингеальная боль

2,3

3,9

1,6

2,8

0,7

2,1

             

*Нежелательная реакция >2% в любой дозе более чем плацебо.
К другим нежелательным реакциям, о которых сообщалось во время плацебо-контролируемых исследований, относятся:
общие нарушения: недомогание, пирексия;
со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм, гепатит, холестаз;
со стороны костно-мышечной системы: мышечно-скелетная боль, повышенная утомляемость мышц, боль в шее, опухание суставов, тендинопатия (иногда осложнена разрывом сухожилия);
со стороны метаболизма и питания: повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени (ФПП), повышение уровня ЩФ в крови, повышение активности КФК, гипергликемия;
со стороны нервной системы: кошмарные сновидения;
со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение;
со стороны кожи и ее придатков: крапивница;
со стороны органа зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения;
со стороны органа слуха и равновесия: шум в ушах;
со стороны мочеполовой системы: лейкоцитоурия;
со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Частоту возникновения побочных реакций определяли следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Нарушение функции нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, гипестезия, дисгевзия, амнезия; редко — периферические нейропатии.
Нарушение функции пищеварительной системы: часто — запор; нечасто — панкреатит, рвота.
Нарушение функции костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в суставах, боль в спине; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз.
Общие нарушения: нечасто — астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость.
Нарушение метаболизма и питания: нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.
Нарушение функции печени и желчного пузыря: очень редко — печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и соединительной ткани: кожные высыпания, зуд, алопеция; редко — ангионевротический отек, буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема), синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Расстройства дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — боль в горле и гортани.
Расстройства системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.
Расстройства иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.
Расстройства органа зрения: нечасто — затуманивание зрения.
Изменения результатов лабораторных анализов: часто — отклонения результатов ФПП, повышение активности КФК в крови; нечасто — положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, принимавших аторвастатин, отмечали повышение активности трансаминаз в плазме крови. Эти изменения обычно были слабо выраженными, временными и не требовали вмешательства или лечения. Клинически значимое повышение активности трансаминаз плазмы крови (превышение верхней границы нормы более чем в 3 раза) отмечали у 0,8% пациентов, принимавших аторвастатин. Это повышение имело дозозависимый характер и было обратимым у всех пациентов.
У 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, отмечали повышали активности креатинкиназы в плазме крови, которая более чем в 3 раза превышала верхнюю границу нормы. Это совпадает с наблюдениями при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в ходе клинических исследований. У 0,4% пациентов, получавших аторвастатин, отмечали уровни, превышающие верхнюю границу нормы более чем в 10 раз.
Побочные реакции, которые возникли во время клинических исследований: инфекция мочевыводящих путей, сахарный диабет, инсульт.
В исследовании ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), которое включало 10 305 участников (возрастной диапазон 40–80 лет, 19% женщин; 94,6% представителей европеоидной расы, 2,6% — негроидной расы, 1,5% — южноазиатского происхождения и 1,3% — смешанного происхождения/других), получавших лечение Липримаром в дозе 10 мг ежедневно (n=5168) или плацебо (n=5137), профиль безопасности и переносимости препарата группы пациентов, получавших Липримар, был сравним с таковым в группе плацебо в течение периода последующего наблюдения с медианой продолжительности 3,3 года.
В исследовании CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), которое включало 2838 пациентов (в возрастном диапазоне 39–77 лет, 32% женщин; 94,3% представителей европеоидной расы, 2,4% — южноазиатского происхождения, 2,3% — афрокарибского происхождения и 1% других) с сахарным диабетом II типа, получавших лечение препаратом Липримар в дозе 10 мг/сут (n=1428) или плацебо (n=1410), не выявлено разницы в общей частоте нежелательных реакций или серьезных нежелательных реакций между группами лечения в течение периода последующего наблюдения с медианой продолжительности 3,9 года. О случаях рабдомиолиза не сообщалось.
В исследовании TNT (Treating to New Targets Study), которое включало 10 001 пациента (возрастной диапазон 29–78 лет, 19% женщин; 94,1% представителей европеоидной расы, 2,9% — негроидной расы, 1,0% — монголоидной расы и 2,0% — других) с клинически выраженной ИБС, получавших Липримар в дозе 10 мг/сут (n=5006) или Липримар в дозе 80 мг/сут (n=4995), отмечали более серьезные нежелательные реакции и случаи отмены препарата из-за нежелательных реакций в группе пациентов, получавших высокие дозы аторвастатина (92; 1,8%; 497; 9,9% соответственно) по сравнению с группой пациентов, получавших низкие дозы препарата (69; 1,4%; 404; 8,1% соответственно) в течение периода последующего наблюдения с медианой продолжительности 4,9 года. Устойчивое повышение уровня трансаминаз (в ≥3 раза выше верхней границы нормы диапазона, 2 раза на протяжении 4–10 дней) отмечали у 62 (1,3%) пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, и у 9 (0,2%) лиц, получавших аторвастатин в дозе 10 мг. Повышение КФК (в ≥10 раз выше верхней границы нормального диапазона) были в целом низкими, но выше в группе пациентов, получавших высокие дозы аторвастатина (13; 0,3%) по сравнению с группой пациентов, получавших низкие дозы аторвастатина (6; 0,1%).
В исследовании IDEAL (Incremental Decrease in Endpoints through Aggressive Lipid Lowering Study), которое включало 8888 пациентов (в возрастном диапазоне 26–80 лет, 19% женщин; 99,3% представителей европеоидной расы, 0,4% — монголоидной расы, 0,3% — негроидной расы и 0,04% — других), которые получали Липримар в дозе 80 мг/сут (n=4439) или симвастатин в дозе 20–40 мг/сут (n=4449), не выявлено отличий в общей частоте нежелательных реакций или серьезных нежелательных реакций между группами лечения в течение периода последующего наблюдения с медианой продолжительности 4,8 года.
В исследовании SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), которое включало 4731 пациента (возрастной диапазон 21–92 года, 40% женщин; 93,3% представителей европеоидной расы, 3,0% — негроидной расы, 0,6% — монголоидной расы и 3,1% — других) без клинически выраженной ИБС, но с наличием в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки (TИA) в течение предыдущих 6 мес, получавших Липримар в дозе 80 мг (n=2365) или плацебо (n=2366) в течение периода последующего наблюдения с медианой продолжительности 4,9 года, отмечали более высокую частоту случаев устойчивого повышения уровня печеночных трансаминаз (в ≥3 раза выше верхней границы нормы диапазона 2 раза на протяжении 4–10 дней) в группе пациентов, получавших аторвастатин (0,9%), по сравнению с группой плацебо (0,1%). Случаи повышения уровня креатинкиназы (в 10 раз выше верхней границы нормы) отмечали редко, но чаще в группе пациентов, получавших аторвастатин (0,1%), чем в группе плацебо (0,0%). Сахарный диабет зарегистрирован в качестве нежелательной реакции у 144 пациентов (6,1%) в группе получавших аторвастатин и у 89 пациентов (3,8%) группы плацебо (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
При post-hoc анализе продемонстрировано, что Липримар в дозе 80 мг снижал частоту ишемического инсульта (218/2365; 9,2% против 274/2366; 11,6%) и повышал частоту случаев геморрагического инсульта (55/2365; 2,3% против 33/2366; 1,4%) по сравнению с плацебо. Частота случаев летального геморрагического инсульта была подобной между группами (17 случаев в группе препарата Липримар по сравнению с 18 случаями в группе плацебо). Частота случаев нелетального геморрагического инсульта была значительно выше в группе пациентов, получавших аторвастатин (38 случаев нелетального геморрагического инсульта) по сравнению с группой плацебо (16 случаев нелетального геморрагического инсульта). Оказалось, что у пациентов, которые вошли в исследования с геморрагическим инсультом в анамнезе, развился повышенный риск геморрагического инсульта (7 (16%) Липримар по сравнению с 2 (4%) плацебо).
Значимых различий между группами лечения по летальности пациентов по всем причинам не выявлено: 216 (9,1%) в группе получавших Липримар в дозе 80 мг/сут против 211 (8,9%) в группе плацебо. Часть пациентов, умерших вследствие сердечно-сосудистой патологии, была по численности меньше в группе пациентов, получавших Липримар в дозе 80 мг (3,3%), чем в группе плацебо (4,1%). Часть пациентов, умерших не из-за сердечно-сосудистой патологии, была количественно больше в группе пациентов, получавших Липримар в дозе 80 мг (5,0%), чем в группе плацебо (4,0%).
Опыт пострегистрационного применения препарата. В течение пострегистрационного применения препарата Липримар выявлены нижеприведенные нежелательные реакции. Поскольку об этих реакции сообщается на добровольной основе от популяции неизвестной численности, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.
К нежелательным реакциям, связанным с лечением Липримаром, зарегистрированным после выхода препарата на рынок, независимо от оценки причинно-следственной связи, относятся реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезные высыпания (в том числе экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, повышенная утомляемость, разрыв сухожилия, летальная и нелетальная печеночная недостаточность, головокружение, депрессия, периферическая нейропатия и панкреатит.
Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ), связанной с применением статинов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных расстройствах (например потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Эти когнитивные расстройства были зарегистрированы при применении всех статинов. Отчеты в целом не относились к категории серьезных нежелательных реакций и эти проявления были обратимыми после прекращения приема статинов с разным временем до начала проявления (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновения симптома (медиана продолжительности составила 3 нед).
При применении некоторых статинов были описаны такие нежелательные явления: расстройство половой функции; исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно во время длительного лечения.
Во время постмаркетинговых наблюдений сообщалось о нижеприведенных побочных реакциях.
Нарушение функции кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Нарушение функции иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия (в том числе анафилактический шок).
Нарушение метаболизма и питания: увеличение массы тела.
Нарушение функции нервной системы: головная боль, гипестезия, дисгевзия.
Нарушения со стороны ЖКТ: боль в животе.
Стороны органа слуха и лабиринта: шум в ушах.
Кожа и подкожная ткань: крапивница.
Нарушение функции костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине.
Общие нарушения: боль в груди, периферические отеки, недомогание, усталость.
Изменения результатов лабораторных анализов: повышение активности АлАТ, повышение активности КФК крови.
Дети (в возрасте 10–17 лет). Во время 26-недельного контролируемого исследования у мальчиков, а также у девушек после начала менструаций (n=140; 31% женского пола; 92% представителей европеоидной расы, 1,6% — негроидной расы, 1,6% — монголоидной расы и 4,8% — других этнических групп), профиль безопасности и переносимости препарата Липримар в дозе 10–20 мг/сут был в целом подобен таковому плацебо (см. ПРИМЕНЕНИЕ, Дети).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

скелетные мышцы Поступали редкие сообщения о случаях рабдомиолиза с ОПН вследствие миоглобинурии при применении препарата Липримар и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Таким пациентам требуется более тщательный мониторинг для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.
Аторвастатин, как и другие препараты группы статинов, иногда вызывает миопатию, которая определяется как боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей КФК более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Одновременное применение высоких доз аторвастатина с определенными лекарственными препаратами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP 3A4 (например кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ), повышает риск миопатии/рабдомиолиза.
Поступали редкие сообщения о случаях ИОНМ — аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень креатинкиназы в плазме крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; при мышечной биопсии определяется некротизирующая миопатия без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств зафиксирована положительная динамика.
Возможность развития миопатии следует рассматривать у любого пациента с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или значительным повышением КФК. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры тела, или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема препарата Липримар. Лечение препаратом следует прекратить в случае повышения уровня КФК, диагностирования или подозрения на миопатию.
Риск миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревира, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азолов. Врач, который рассматривает возможность комбинации препарата Липримар и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавира, фосампренавир + ритонавир, антимикотиков группы азолов или липидомодифицирующих доз ниацина, должен тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски, а также мониторить состояние пациентов по любым признакам или симптомам боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в начальные месяцы терапии и в течение любого из периодов титрования дозы какого-либо из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном приеме с вышеупомянутыми лекарственными препаратами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В таких ситуациях может рассматриваться возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.
Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Терапию препаратом Липримар следует временно или полностью прекратить у любого пациента с острым серьезным состоянием, указывающим на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).
Нарушение функции печени. Установлено, что статины, как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства, связаны с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени. Устойчивое повышение (более чем в 3 раза выше верхней границы нормального диапазона, которое возникло 2 раза или более) уровня плазменных трансаминаз отмечали у 0,7% пациентов, получавших Липримар ходе клинических исследований. Частота случаев этих отклонений от нормы составила 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3% для доз препарата 10; 20; 40 и 80 мг соответственно.
Во время клинических исследований препарата у 1 пациента развилась желтуха. Повышенные показатели ФПП у других пациентов не были связаны с желтухой или другими клиническими признаками и симптомами. После снижения дозы, перерыва в применении препарата или прекращения его применения уровни трансаминаз возвращались к уровням до применения препарата или примерно до этих уровней без остаточных явлений. 18 из 30 пациентов с устойчивым повышением показателей ФПП продолжали лечение препаратом Липримар в низших дозах.
Перед тем как начинать терапию препаратом Липримар, рекомендуется получить результаты лабораторных анализов показателей ферментов печени и провести повторный анализ в случае клинической необходимости. Поступали редкие пострегистрационные сообщения о случаях летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой при применении препарата Липримар следует немедленно прекратить лечение. Если не определена альтернативная этиология, не следует повторно начинать лечение препаратом.
Липримар следует с осторожностью назначать пациентам, употребляющим значительное количество алкоголя, и/или с наличием в анамнезе заболевания печени. Липримар противопоказан при активном заболевании печени или устойчивом повышении активности печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Эндокринная функция. Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в плазме крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и препарата Липримар.
Статины препятствуют синтезу ХС и теоретически могут уменьшать секрецию надпочечниковых и/или гонадных стероидов. Клинические исследования показали, что Липримар не снижает базальную концентрацию кортизола в плазме крови и не повреждает резерв надпочечников. Влияние статинов на оплодотворяющую способность спермы не изучали у достаточного количества пациентов. Неизвестно, каким образом препарат влияет, да и вообще влияет ли на систему половые железы — гипофиз — гипоталамус у женщин в предменопаузальный период. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении группы статинов с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.
Применение у пациентов с недавними случаями инсульта или ТИА. При post-hoc анализе исследования SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels/Предотвращение инсульта путем резкого снижения уровня ХС), во время которого Липримар в дозе 80 мг в противовес плацебо применяли у 4731 пациента без ИБС, у которых в анамнезе отмечали инсульт или ТИА в течение предыдущих 6 мес, выявлена большая частота случаев геморрагического инсульта в группе пациентов, получавших Липримар в дозе 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 случаев, 2,3% в группе аторвастатина по сравнению с 33 случаями, 1,4% в группе плацебо; СР: 1,68, 95% ДИ: 1,09, 2,59; p=0,0168). Частота случаев летального геморрагического инсульта была подобной во всех группах лечения (17 и 18 для групп аторвастатина и плацебо соответственно). Частота случаев нелетального геморрагического инсульта была значительно выше в группе пациентов, получавших аторвастатин (38; 1,6%), по сравнению с группой плацебо (16; 0,7%). Некоторые начальные характеристики, в том числе наличие случаев геморрагического и лакунарного инсульта во время включения в исследование, были связаны с высокой частотой случаев геморрагического инсульта в группе пациентов, получавших аторвастатин (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Среди 39 828 пациентов, получавших Липримар в клинических исследованиях, 15 813 (40%) пациентов были в возрасте от 65 лет, а 2800 (7%) — в возрасте старше 75 лет. Не выявлено общего различия в безопасности и эффективности препарата между этими пациентами и пациентами более младшего возраста, так же как не зарегистрировано различий в ответе на лечение у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов согласно данным других клинических исследований, однако нельзя исключать большую чувствительность некоторых пациентов старшего возраста. Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать Липримар лицам пожилого возраста.
Печеночная недостаточность. Липримар противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, включая устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
До начала лечения. Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень КФК при:

  • нарушении функции почек;
  • гипофункции щитовидной железы;
  • наследственных нарушениях мышечной системы в семейном или личном анамнезе;
  • перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы;
  • перенесенных в прошлом заболеваниях печени и/или употреблении большого количества алкоголя.

Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.
Повышение уровня препарата в плазме крови, возможно, в частности, при взаимодействии и применении у особых популяций пациентов, в том числе с наследственными болезнями.
В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение риска и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень КФК значительно повышен (превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.
Измерение уровня КФК. Уровень креатинкиназы не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии любых возможных альтернативных причин повышения уровня КФК, поскольку это может осложнить расшифровку результатов. Если на начальном уровне отмечено значительное повышение уровня КФК (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз), то через 5–7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.
Во время лечения. Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судорог или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КФК у этого пациента. Если уровень креатинкиназы значительно повышен (превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.
Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня КФК не достигает 5-кратного превышения верхней границы нормы, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.
После исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативными статинами при минимальной возможной дозе препарата и тщательном наблюдении за состоянием пациента.
Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если выявлено клинически значимое повышение уровня КФК (превышение верхней границы нормы более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).
Одновременное применение с другими лекарственными препаратами. Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут повысить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP 3A4 или транспортных белков циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, эритромицином, ниацином и эзетимибом также возрастает риск возникновения миопатии. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты (которые не взаимодействуют с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.
Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и соответствующими препаратами, следует тщательно взвесить пользу и риски от одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина до минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP 3A4 следует рассмотреть возможность применения низкой начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.
Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидовую кислоту, поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина в период лечения фузидовой кислотой.
Интерстициальное заболевание легких. Во время лечения некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициального заболевания легких. К проявлениям этого заболевания можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (повышенная утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.
Наполнители. В состав препарата Липримар входит лактоза. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы. Терапия липидомодифицирующими препаратами должна быть одной из составляющих комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов из-за гиперхолестеринемии. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда результата от соблюдения диеты, ограничивающей потребление насыщенных жиров и ХС, а также от применения других немедикаментозных мер было недостаточно. Пациентам с ИБС или несколькими факторами риска развития ИБС прием препарата Липримар можно начать одновременно с соблюдением диеты.
Ограничение применения. Липримар не исследовали в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов является повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).
Период беременности и кормления грудью. Беременность. Липримар противопоказан беременным и женщинам, планирующим беременность. Статины могут наносить вред плоду при применении препарата у беременных. Липримар можно применять у женщин репродуктивного возраста, только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют и они были проинформированы о потенциальных факторах риска. Если женщина забеременела в период лечения препаратом Липримар, следует немедленно прекратить прием препарата и повторно проконсультировать пациентку относительно потенциальных факторов риска для плода и отсутствии известной клинической пользы от продолжения приема препарата в период беременности.
При нормальном течении беременности уровень плазменного ХС и ТГ повышается. Прием гиполипидемических лекарственных средств в период беременности не вызывает полезного эффекта, поскольку ХС и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз — это хронический процесс, а следовательно, перерыв в приеме гиполипидемических препаратов в период беременности не должен оказывать значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатина в период беременности не проводили. Поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции к статинам. При проспективном наблюдении около 100 случаев беременностей у женщин, лечившихся другими препаратами группы статинов, частота врожденных аномалий плода, выкидышей и внутриутробных смертей/мертворождений не превышала таковой, ожидаемой для общей популяции. Однако это исследование могло только исключить 3–4-кратное повышение риска врожденных аномалий развития плода по сравнению с фоновой частотой. В 89% этих случаев лечение начинали до беременности и прекращали в I триместр после установления беременности.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли аторвастатин в грудное молоко, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата этого класса попадает в грудное молоко. Поскольку статины потенциально способны вызвать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам, которым требуется лечение препаратом Липримар, не следует кормить грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Дети. Безопасность и эффективность препарата у пациентов в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией исследовали в контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 мес у мальчиков-подростков, а также девушек после начала менструаций. У пациентов, которые получали лечение препаратом Липримар, отмечали в целом подобный профиль нежелательных реакций, как и у пациентов, получавших плацебо. Инфекционные заболевания были нежелательными явлениями, которые часто выявляли в обеих группах независимо от оценки причинно-следственной связи. В этой группе пациентов не исследовали дозы препарата >20 мг. В этом узком контролируемом исследовании не выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девушек (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПРИМЕНЕНИЕ). Девушек-подростков следует проконсультировать по поводу приемлемых методов контрацепции в период лечения препаратом Липримар (см. Применение в период беременности и кормления грудью и Применение у отдельных групп пациентов).
Липримар не исследовали в контролируемых клинических исследованиях, которые включали пациентов препубертатного возраста или пациентов в возрасте до 10 лет.
Клиническая эффективность препарата в дозах до 80 мг/сут в течение 1 года оценена в неконтролируемом исследовании у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в который были включены 8 пациентов детского возраста (см. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия).
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

риск развития миопатии при лечении статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодифицирующих доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Мощные ингибиторы CYP 3A4. Липримар метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение препарата Липримар с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. табл. 1 и подробную информацию, приведенную ниже). Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости влияния на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4 (например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения минимальной начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. табл. 1).
Умеренные ингибиторы CYP 3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. табл. 1). Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводили. Известно, что амиодарон и верапамил угнетают активность CYP 3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP 3A4 следует рассмотреть возможность назначения более низких максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.
Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при избыточном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 л/сут).
Кларитромицин. AUC аторвастатина значительно увеличивалась при одновременном применении Липримар в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) по сравнению с применением только препарата Липримар (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Итак, у пациентов, принимающих кларитромицин, следует с осторожностью применять Липримар в дозе выше 20 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ).
Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Липримар с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром по сравнению с применением только препарата Липримар (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Поэтому для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения с препаратом Липримар. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир и применять в минимальной необходимой дозе. Для пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза Липримар не должна превышать 20 мг и применяться с осторожностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ). При применении у пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза Липримар не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.
Итраконазол. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении препарата Липримар в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Так, пациентам, принимающим итраконазол, следует соблюдать осторожность, если доза Липримар превышает 20 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ).
Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении препарата Липримар в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут по сравнению с применением только препарата Липримар (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Следует избегать одновременного применения препарата Липримар и циклоспорина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Медицинские рекомендации по применению взаимодействующих лекарственных препаратов, подведены в табл. 4 (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Таблица 4 Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза

Взаимодействующие препараты

Медицинские рекомендации по применению

Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир)

Избегать применения аторвастатина

Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир)

Применять с осторожностью и в минимальной необходимой дозе

Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир* + дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир)

Не превышать дозу 20 мг аторвастатина в сутки

Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир)
Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир)

Не превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки

   

*Применять с осторожностью и в минимальной необходимой дозе.
Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать сочетанного применения препарата Липримар с гемфиброзилом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов, Липримар следует принимать с осторожностью при одновременном применении с другими фибратами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может повышаться при применении препарата в комбинации с ниацином, следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата Липримар (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Рифампицин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата с индукторами цитохрома P450 3A4 (например эфавиренз, рифампицин) может приводить к неустойчивому снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за механизма двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение препарата Липримар с рифампином, поскольку показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин. В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.
Антациды. Одновременный пероральный прием аторвастатина и суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина остается без изменений.
Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови была ниже (приблизительно на 25%) при одновременном приеме аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.
Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина (см. табл. 1). Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если невозможно избежать одновременного назначения этих препаратов, рекомендуется снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности аторвастатина (см. табл. 3).
Эзетимиб. Применение эзетимиба в качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений повышается. Рекомендовано проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.
Фузидовая кислота. Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводили. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговый период при одновременном приеме аторвастатина и фузидовой кислоты отмечали явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациентам требуется тщательное наблюдение, может потребоваться временное прекращение лечения аторвастатином.
Дигоксин. При одновременном применении многократных доз препарата Липримар и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20%. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.
Пероральные контрацептивы. Одновременное применение препарата Липримар с пероральными контрацептивами повышало значение AUC для норэтистерона и этинилэстрадиола (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Эти повышения следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей Липримар.
Варфарин. Липримар не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время при применении у лиц, получавших длительное лечение варфарином.
Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.
Другие лекарственные средства. Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и их применение в ходе эстрогензаместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследований взаимодействия с другими препаратами не проводили.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

специфического лечения при передозировке препарата Липримар нет. В случае передозировки пациента требуется лечить симптоматически и при необходимости применять поддерживающие меры. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови не следует ожидать значительного повышения выведения препарата Липримар с помощью гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

С Липримар таб 40 мг №30 Проект покупают

Здоровье, дарованное природой